上海生科院CancerRes癌癥研究新發現

　　來自中科院上海生命科學研究院營養科學研究所的研究人員在新研究中證實，TRAF6上調了HIF-1α表達，促進了腫瘤血管生成。相關論文發表在5月30日的《癌癥研究》(Cancer Research)雜志上。

　　論文的通訊作者是中科院上海生命科學研究院營養科學研究所的方靖(Jing Fang)研究員。其主要研究方向包括癌癥分子機制，植物源小分子抑制腫瘤生長的作用及分子機制，以及環境中有毒污染物的致癌機制研究。

　　腫瘤壞死因子受體相關因子6(TNF receptor-associated factor 6,TRAF6)是NF-κB通路中關鍵的接頭分子，其具有非常廣泛的生物學功能。研究證實TRAF6不僅參與調節天然免疫應答，而且與T細胞外周免疫耐受的維持相關，同時TRAF6還可以參與體外破骨細胞的成熟與分化。近年來的研究發現，TRAF6在腫瘤的發生、發展及侵襲轉移過程中也起重要的作用，但其作用機制還有待深入闡明。

　　在這篇文章中，研究人員證實TRAF6在蛋白質水平上調了缺氧誘導因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表達，但對其mRNA水平影響很小。且TRAF6提高HIF-1α蛋白表達不依賴于氧。研究人員發現TRAF6結合到HIF-1α上，介導了HIF-1α K63連接的聚泛素化。TRAF6的E3連接酶活性是提高HIF-1α蛋白質水平的必要條件。此外，研究人員還證實TRAF6促進了腫瘤血管生成和生長。

　　新研究揭示在癌癥中TRAF6發揮功能上調了HIF-1α表達，促進了腫瘤血管生成。這一研究發現將推動深入地了解TRAF6在癌癥發生、發展以及浸潤轉移過程中的具體機制，并為癌癥治療提供新策略和新靶點。

　　作者簡介：

　　方靖 博士 研究員

　　營養與癌癥研究組組長

　　個人簡介：

　　1998年于山東大學獲博士學位。1999-2004年美國西弗吉尼亞大學醫學院生物化學與分子藥理系、MBR癌癥研究中心，博士后、研究助理教授。2004年加入中國科學院上海生命科學研究院營科學研究所，現為研究員，研究組長，研究所副所長，上海市營養學會理事。目前擔任《Cancer Letters》雜志編委(中國地區代表)。同時擔任《Molecular Nutrition and Food Research》、《Journal of Chinese Clinical Medicine》和《中國細胞生物學學報》等雜志編委。

　　研究領域：

　　1. 癌癥分子機制：利用細胞及動物模型，研究惡性腫瘤細胞的生長、代謝以及腫瘤血管生成的分子機制，尋找有效的治療干預分子靶標。目前主要集中在細胞氧感知系統蛋白(包括低氧誘導因子HIFa，脯氨酸羥化酶PHD以及pVHL等分子)的調控及在腫瘤發生發展中的作用方面。

　　2. 植物源小分子抑制腫瘤生長的作用及分子機制。

　　3. 環境中有毒污染物的致癌機制(毒理)研究。