兩篇論文發現智力殘疾相關的兩個新基因

　　 2014年3月份，分別在《Human Genetics》和《Human Molecular Genetics》期刊同時發表的兩項研究中，加拿大成癮及精神健康中心（Centre for Addiction and Mental Healt，CAMH）的研究人員發現了兩個與智力殘疾相關的新基因。

　　這兩篇論文的主要參與者、CAMH坎貝爾家族精神健康研究所MiND（分子神經病學和發育）實驗室負責人、CAMH資深科學家John Vincent博士指出：“這兩項研究對于參與正常神經發育的不同途徑，提供了線索。我們正在累積大量知識，這些知識告訴我們哪種基因對于智力殘疾非常重要，哪種基因參與了智力殘疾的發展。”

　　在第一項研究中，Vincent博士和他的研究團隊利用微陣列基因分型，繪制了巴基斯坦一個近親結婚大家族的基因圖譜。在這個家族中，最年輕一代中有五位成員患有輕度至中度智力殘疾。Vincent博士確定了FBXO31基因中的一個截短突變，該基因在神經元（特別是小腦皮質）發育期間蛋白加工方式中發揮作用。

　　在第二項研究中，Vincent博士及其研究小組利用相同的技術，分析了兩個近親結婚家族（一個是奧地利家族，一個是巴基斯坦家族）的基因，發現METTL23基因缺陷與輕度隱性智力殘疾有關。METTL23基因與甲基化過程——大腦發育和功能非常重要的過程——有關。

　　世界上大約1%的兒童受非綜合征性（即，缺乏任何臨床特征）智力殘疾的影響，其特征是學習和處理新的或復雜信息的能力受損，導致認知功能和社會適應能力降低。盡管未出生胎兒所收到的創傷、感染和外部損傷可導致智力殘疾，但遺傳缺陷仍是一個主要的原因。

　　這些研究是一項正在進行的巴基斯坦受影響家庭研究的一部分，在這個國家，大家族的文化傳統和第一代堂兄妹之間的近親婚姻，增加了后代先天性智力障礙的可能性。

　　Vincent博士指出：“雖然發現和跟蹤近親家庭的基因比較容易，但這些基因也不一定局限于他們。”最近有一項研究估計，13%的歐洲血統智力殘疾，是由患病個體遺傳的兩個隱性基因而造成的，這意味著，這項研究的結果也與加拿大等人口非常相關。

　　在傳統上，很難追蹤這種類型的常染色體隱性遺傳基因突變，從而導致這一領域的研究缺乏。受影響兒童的父母沒有表現出任何癥狀，子女必須從父母各遺傳一個有缺陷的基因副本才會表現病癥，因此只有1/4的后代可能會受到影響。所以，較小的家庭顯示出低的患病率，并不適合這一類的研究。

　　Vincent博士目前正在從事一項研究，將篩選加拿大的孤獨癥和智力殘疾人群，尋找常染色體隱性基因突變。相關結果將在今年晚些時候見到。

　　目前，研究人員確定了總共42個基因與智力殘疾的非綜合征性隱性形式有關；據估計，有多達2500個基因可能與智力殘疾有關，大多數都是隱性的。