中國科大用酵母“釀制”出藥用價值蛇毒蛋白

　　近日，中國科學技術大學教授肖衛華研究組和兆科藥業（合肥）有限公司合作，利用酵母表達系統成功開發了一種治療血栓的蛇毒蛋白藥物的高效重組制備方法。該研究成果于7月6日在線發表在Scientific Reports上，第一作者為特任副研究員郭雨剛。

　　蛇毒抗血小板溶栓素Agkisacutacin（商品名：安菲博肽）為一種新型的GPIb靶向藥物，上世紀90年代初由中國科大從皖南尖吻蝮蛇毒液中發現，具有高效抗血小板粘附、聚集的活性。兆科藥業（合肥）有限公司于2014年完成了該藥物臨床II期研究。前期研究結果顯示，“安菲博肽”具有顯著的抗血小板粘附、聚集的效果，并具有出血傾向小、對血小板數目和功能沒有影響、對凝血功能沒有影響、免疫原性低等突出的特點，是目前唯一以GPIb為靶點并在臨床研究中的抗血栓藥物。

　　盡管“安菲博肽”在臨床研究中表現出了良好的成藥性及安全性，但因早期研究開發一直采用天然蛇毒生化提取的方法，存在著潛在安全風險及自然資源限制的問題。為此，兆科藥業（合肥）有限公司與中國科大合作，開展基因重組蛇毒抗血小板溶栓素的開發研究。目前，已獲得高效表達酵母菌株，建立了中試規模發酵生產工藝和質量控制標準。研究結果顯示，基因重組蛇毒抗血小板溶栓素與其天然提取物有高度相似的理化特性及生物活性。基因重組蛇毒抗血小板溶栓素不僅有效解決了自然資源限制的問題，顯著降低生產成本，更可解決生化提取方法的潛在安全問題。

　　該項研究工作得到了國家自然基金、安徽省自然基金、校青年基金以及兆科藥業等項目的支持。

天然提取Agkisacutacin與基因重組Agkisacutacin生產工藝對比