中日友好醫院教授曹彬盤點新冠肺炎藥物臨床試驗

　　目前，針對新冠肺炎，全世界已有不少候選藥，“但我們必須承認，它們中只有少數進入了臨床評價階段”，“很多候選藥還處在研發的非常非常的早期。”3月31日晚，中日友好醫院教授曹彬在中美攜手抗擊新冠在線交流活動中說。

　　針對他主持的洛匹那韋/利托那韋（商品名：克力芝）、瑞德西韋，及國內其他藥物臨床試驗，曹彬逐一點評。交流中，曹彬還提醒美國專家，需要仔細評估所選藥物的藥效和副作用，任何一種藥物都有其副作用。

　　克力芝臨床失敗？

　　“請讀全文，包括附錄！”

　　3月19日，曹彬等人在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上在線發表了洛匹那韋/利托那韋治療重癥新冠肺炎的臨床試驗結果。結果顯示，與常規治療相比，未觀察到洛匹那韋/利托那韋治療有益。

　　“在這篇文章發表之后，有一些讀者給我發了郵件，問如何解讀這個結果。我的建議是，你不應該只讀論文的摘要，你應該讀論文全文，包括附表。作為研究人員，我們有責任與大家共享所有的臨床數據，而不僅僅是ITT（意向性分析）的結果。”曹彬說。

　　曹彬認為，如果只看ITT集，洛匹那韋/利托那韋組和對照組臨床改善時間沒有統計學差別。但是，如果用mITT集分析，洛匹那韋/利托那韋組和對照組臨床改善時間的中位時間，兩組有統計學差別——洛匹那韋/利托那韋組比對照組達臨床穩定時間平均縮短了1天。

　　他提到，盡管臨床試驗結果如此，中國的一些醫院仍在使用洛匹那韋/利托那韋治療重癥新冠肺炎，美國的馬薩諸塞州綜合醫院也將該藥作為治療新冠肺炎的一種選擇。

　　中國瑞德西韋試驗入組條件嚴苛？

　　“借鑒了洛匹那韋/利托那韋的經驗”

　　2月5日，由曹彬牽頭的瑞德西韋臨床試驗在武漢啟動，一項針對中輕癥患者，另一項針對危重癥患者。目前，除中國外，美國國立衛生研究院（NIH）和世界衛生組織（WHO）也分別啟動了瑞德西韋的臨床試驗。

　　不過，中國的臨床試驗啟動后不久，就傳出患者招募難的消息。有人認為，之所以如此，是因為招募患者的條件嚴苛。

　　“我們與NIH和WHO的試驗設計相比，最大的差別就是治療窗口期，我們用了非常嚴格的標準。”曹彬說。

　　我國的瑞德西韋兩項臨床試驗，分別要求患者在疾病確診8天內和12天內沒有接受過其他治療。

　　曹彬表示，之所以這樣設計是因為“我們在洛匹那韋/利托那韋的臨床試驗中發現在12天之內藥物介入對于治療新冠肺炎效果顯著”。

　　此外，曹彬表示，我國針對新冠肺炎危重癥患者的瑞德西韋臨床試驗，已接近尾聲，“今后，大家將不僅能從我們的團隊這里獲得臨床數據，還可以從世界上其他的瑞德西韋臨床試驗中得到數據”。

　　血漿療法有沒有用？

　　“有機會也有挑戰”

　　3月27日，來自深圳市第三人民醫院、中國國家感染性疾病臨床研究中心的團隊在《美國醫學會雜志》（JAMA）分享了恢復期血漿用于5例新冠肺炎危重癥患者的初步臨床經驗。

　　“血漿輸注后，看起來是有抗病毒功效的，但一共只有5個病例。”曹彬說。

　　研究團隊也曾提出，研究發現存在局限性。首先，由于樣本量很小，沒有設置對照組，尚不能確定在沒有血漿治療的情況下，患者情況能否快速好轉。其次，所有患者在血漿治療期間和之后都還接受了抗病毒藥物，這些藥物可能同樣起到了清除病毒的效果。另外，血漿治療時機的影響也不夠明確。因此，這些觀察結果還需要在臨床試驗中進行評估。

　　“血漿療法有治療新冠肺炎的可能性，但同時也存在一些挑戰。人類使用血漿療法已超過百年，如果科學家可以成功地制備出單克隆抗體，單克隆抗體將可以替代血漿療法。”曹彬說。

　　中藥到底行不行？

　　“還需進一步研究”

　　中美專家交流過程中，曹彬還與美國同行提到了中藥的相關臨床試驗情況。

　　他介紹，中國此前的臨床試驗發現，麻杏石甘銀翹散和奧司他韋有類似的治療流感的作用，奧司他韋與麻杏石甘銀翹散一起使用時，減輕癥狀的時間比奧司他韋組更短。不過，曹彬也表示：“這一次，我們并沒有開展針對新冠肺炎開展臨床試驗。”

　　中藥的另一個選擇是連花清瘟。中國的科研人員將連花清瘟中21種化合物和新冠病毒的主要蛋白酶對接打分，結果顯示蘆丁、連翹脂苷E、金絲桃苷的分數均優于洛匹那韋。這三種成分比洛匹那韋更容易與SARS-CoV-2的主要蛋白酶結合。

　　曹彬表示，在武漢工作的醫生用中藥治療了一些輕癥患者，但中藥在治療新冠肺炎方面還需要進一步的臨床研究。