中科院、上海交大Nature子刊發表免疫新成果

　　來自中科院生物物理研究所、上海交通大學的研究人員證實，IRTKS通過PCBP2 SUMO化 (SUMOylation)介導的MAVS降解負向調控了抗病毒免疫。這一研究發現發布在9月8日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

　　中科院生物物理研究所范祖森(Zusen Fan)研究員和上海交通大學的韓澤廣(Ze-Guang Han)教授是這篇論文的共同通訊作者。

　　先天免疫是宿主對抗入侵微生物的第一道防線。先天免疫系統利用了生殖系編碼（germline-encoded）的模式識別受體（PRR），包括膜結合Toll樣受體（TLRs）和RIG-I樣受體（RLRs）來檢測外源病原體入侵。宿主PRRs3可以識別源自細菌和病毒元件的病原相關分子模式(PAMP)。所有的RLRs都包含一個DEAD/H-box RNA解螺旋酶結構域與dsRNA結合。RNA病毒感染的感應蛋白RIG-I和MDA5包含一個N-端串聯CARD結構域，這一結構域對于啟動I型干擾素(IFN)分泌至關重要。一旦與病毒RNA結合，RIG-I和MDA5會發生構象改變激活另一個接頭蛋白：線粒體抗病毒信號蛋白(MAVS，也稱作為VISA, IPS-1和CARDIF)。隨后MAVS激活IRF3和NF-κB生成I型IFNs和其他的細胞因子，進一步激活適應性免疫并限制感染。

　　為了讓宿主免于過度炎癥造成的損傷，需要嚴格調控抗病毒信號清除侵入病原體。鑒于MAVS協調了來自兩個獨立中心PRRs的信號，細胞利用了各種機制來調節MAVS，包括蛋白質間互作，改變線粒體動態及翻譯后修飾。近期，又報道了一些MAVS的負調控因子。其中，宿主RNA結合蛋白PCBP2最初被確定與宿主細胞mRNA穩定性和細胞mRNAs翻譯調控有關。在病毒感染過程中，PCBP2可以結合MAVS，促進了AIP4介導的MAVS1降解。內源性PCBP2主要定位在細胞核中，但在病毒感染時它可以重定位于細胞質中啟動MAVS降解。

　　IRSp53/MIM家族成員IRTKS在質膜突起形成中起著至關重要的作用。有研究報告，IRTKS直接介導了肌動蛋白絲（actin filament）聚集，啟動了細菌感染時病原體驅動的肌動蛋白基座（pedestal）形成。此外，IRTKS還可以響應胰島素刺激磷酸化。IRTKS缺陷可導致胰島素耐受。而胰島素耐受有可能與一些臨床感染和免疫調控有關。然而目前對于IRTKS是否參與調控了先天免疫仍不清楚。

　　在這篇文章中，研究人員證實IRTKS缺陷可增強對RNA病毒的先天免疫反應。IRTKS介導對抗病毒感染的抑制依賴于RIG-I-MAVS信號通路。在病毒感染過程中IRTKS招募E2連接酶SUMO化細胞核中的PCBP2，導致PCBP2易位到細胞質。SUMO化的PCBP2與MAVS結合啟動了它降解，導致了抗病毒反應下調。

　　由此，新研究證實IRTKS充當了過度炎癥的一個負調控因子。