中科院李曉江研究組Cell子刊論述衰老與神經退行性變

　　人們已經知道，蛋白錯誤折疊介導的神經退行性疾病與衰老有關。但科學家們還不清楚衰老對神經退行性變的具體影響。

　　中科院遺傳與發育生物學研究所的李曉江研究組，在本期neuron雜志上發表文章，闡述了衰老對17型脊髓小腦共濟失調的影響。參與這項研究的還有Emory大學的李世華教授。

　　17型脊髓小腦共濟失調(SCA17)是一種多聚谷氨酰胺病，在這種疾病中發生突變的致病基因負責編碼TBP蛋白(TATA box binding protein)。

　　研究人員建立了一種SCA17小鼠模型，并在不同年齡的小鼠中誘導突變TBP表達。他們發現，與年青小鼠相比，老年小鼠體內聚積的突變TBP更多，疾病癥狀出現更早，浦肯野細胞(Purkinje cell)的退化也更為劇烈。文章指出，隨著小鼠年齡的增長， Hsc70和分子伴侶活性逐漸減少，這一現象與突變TBP的聚積有關。

　　研究顯示，發生突變的TBP與XBP1s互作減弱，導致MANF(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor)的轉錄減少，而浦肯野細胞富含MANF。研究人員發現，Hsc70的表達可以改善TBP-XBP1s相互作用和MANF的轉錄。而MANF的過表達可以通過蛋白激酶C信號傳導，減輕小鼠模型的浦肯野細胞退化。

　　文章總結道，衰老會導致伴侶蛋白活性減弱，影響多聚谷氨酰胺蛋白功能，而這樣的功能對于某些神經元的生存非常重要。