乳腺癌新藥！PumaBiotechnology靶向藥物Nerlynx獲批

　　Puma Biotechnology是一家專注于開發和商業化創新產品以加強癌癥護理的生物制藥公司。近日，該公司宣布，其授權合作伙伴Knight Therapeutics公司（Knight）已收到來自加拿大衛生部（Health Canada）關于靶向抗癌藥Nerlynx（neratinib）在加拿大的營銷授權，用于早期激素受體陽性（HR+）、HER2過表達/擴增乳腺癌女性患者完成曲妥珠單抗輔助治療后的延長輔助治療。這也是Nerlynx今年以來收獲的第二個監管批準。

　　此次批準，基于III期臨床試驗ExteNET的數據。該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了Nerlynx用于曲妥珠單抗輔助治療后的延長輔助治療。該研究中，接受曲妥珠單抗輔助治療完成后2年內的早期HER2陽性乳腺癌女性患者（n=2840）隨機接受Nerlynx（n=1420）或安慰劑（n=1420）治療一年。

　　結果顯示，隨訪2年后，Nerlynx治療組的無侵襲性疾病生存率（iDFS）為95.3%、安慰劑組為90.8%，即Nerlynx治療患者疾病復發或死亡風險顯著降低了51%（HR=0.49，95%CI:0.30-0.78，p=0.002）。該研究中，最常見的不良反應（＞5%）為腹瀉、惡心、腹痛、疲勞、嘔吐、皮疹、口炎、食欲下降、肌肉痙攣、消化不良、AST或ALT升高、甲病、皮膚干燥、腹脹、體重減輕和尿路感染。導致停藥的最常見不良反應是腹瀉，16.8%的Nerlynx治療患者出現腹瀉。肝毒性或肝轉氨酶增加導致1.7%的Nerlynx治療患者停藥。

　　Knight首席執行官Jonathan Ross Goodman表示：“加拿大衛生部的批準標志著加拿大女性患者第一次有機會進行延長輔助治療，這將降低原本可能復發的患者的疾病復發風險。”

　　目前，在臨床上，腫瘤的有效治療手段一直以手術切除為主，除手術之外的治療均稱為輔助治療，其目的是消滅殘存的微小轉移病灶，減少腫瘤復發和轉移的機會，提高治愈率。

　　據估計，大約20-25%的乳腺癌腫瘤過表達HER2蛋白。與其他類型乳腺癌相比，HER2陽性乳腺癌往往更具侵襲性，增加了疾病進展和死亡的風險。盡管有研究表明，曲妥珠單抗能夠降低早期HER2陽性乳腺癌手術后復發的風險，但仍有高達25%的患者病情會復發。Nerlynx的獲批上市，將提供一種新的有效治療方案，解決該領域存在的顯著未滿足的醫療需求。

　　用藥方面，Nerlynx的推薦劑量為240mg（6片40mg），每日口服一次，與食物同服，持續治療一年。需要注意的是，在Nerlynx首次給藥時應啟動抗腹瀉預防性治療，并在前2個治療周期（56天）內繼續進行，之后若需要可繼續給予抗腹瀉預防性治療，以預防藥源性腹瀉。

　　Nerlynx（neratinib）是一種口服、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制ErbB1和ErbB2，其作用機制與羅氏赫賽汀（曲妥珠單抗）及乳腺癌新藥Perjeta（帕妥珠單抗）不同，后2者為單克隆抗體藥物，靶向于HER2陽性癌細胞表面的HER2受體。

　　目前，Puma正在開發3個候選藥物——PB272（neratinib，口服）、PB272（neratinib，靜脈注射）、PB357。在美國，口服版neratinib已于2017年7月獲得FDA批準以品牌名Nerlynx（neratinib片劑）銷售，用于HER2陽性早期乳腺癌成人患者的延長輔助治療。值得一提的是，Nerlynx是首個獲批用于這一類型乳腺癌的延長輔助療法，該藥是一種每日口服一次的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），適用于既往已接受羅氏靶向抗癌藥赫賽汀（Herceptin，通用名：trastuzumab，曲妥珠單抗）輔助治療的HER2陽性早期乳腺癌患者的延長輔助治療。在歐洲，Nerlynx于2018年9月獲歐盟委員會（EC）批準，用于激素受體陽性、HER2陽性早期乳腺癌患者延長輔助治療。

　　原文出處：Puma Biotechnology’s Licensing Partner Knight Therapeutics Receives Regulatory Approval from Health Canada to Commercialize NERLYNX? (neratinib) for Extended Adjuvant Treatment of Hormone Receptor Positive, HER2-Positive Early Stage Breast Cancer