人民日報：搞創新，人比資金設備都重要

圖為貝達藥業股份有限公司科研人員在研發中心做實驗。

我國第一個靶向抗癌藥物凱美納（學名埃克替尼），2011年7月上市以來叫好又叫座：該成果獲得2015年度國家科技進步一等獎和兩項國家ZL金獎；截至2015年底，治療的晚期肺癌患者超過7萬人，2015年用藥病人數超過了此前幾年就進入中國的進口藥。

前不久，貝達藥業股份有限公司（以下簡稱貝達藥業）總裁、首席科學家王印祥博士首次講述了凱美納的研發歷程。

創業之初租了30平方米的實驗室，研發團隊里只有一個人有博士學位

2001年，人類歷史上第一個靶向抗癌藥——諾華制藥公司研制的格列衛獲批上市，在全球引發轟動。當時王印祥正在美國耶魯大學做博士后，他的研究課題剛好與此有關。在同年的一次派對上，王印祥與馬里蘭大學化學博士張曉東相識，并討論了研發以表皮生長因子受體激酶為靶標的抗癌藥的可能性。之后，他們一邊設計ZL、布局項目，一邊開始在美國融資。

 “我們談了幾輪都以失敗告終，就把目光轉向國內，但也沒找到感興趣的投資者。”王印祥說，后來他與美國的同學丁列明博士談起此事，丁列明毅然決定合作，并說服他的朋友一起投資。2002年7月，丁列明專程飛到美國康州，與張曉東、王印祥達成回國創業的協議。同年底，丁列明在杭州注冊了貝達藥業；2003年初，王印祥辭職回國。

王印祥的碩士學位是在中國醫科院腫瘤研究所和中國預防醫科院（中國疾控中心的前身）獲得的，對北京的科研環境比較熟悉，所以就把研發中心放到了北京。他們租了30平方米的實驗室，和之后加入的王曉杰、胡云燕以及在杭州的童佳等開始了艱難的探索之旅。一年以后，隊伍增加到9個人，研發地點搬到亦莊，在租來的150平方米的實驗室里繼續摸索。

“研發者中大部分是剛畢業的大專生、本科生和碩士生，有博士學位的就一個人。與跨國藥企高大上的研發團隊相比，我們更像一支‘雜牌軍’。”說到這里，王印祥笑了，“當時國內的藥企都在做仿制藥，創新藥被認為是財大氣粗的跨國企業的‘ZL’。所以，行業內的朋友開玩笑講：就憑你們的人手、設備，還能做創新藥？”

初生牛犢不怕虎，初創團隊邊做邊學，碰到難題就找業內的師友討論。“那個時候真是困難重重，我們的設備欠缺、經費缺乏，經常求很多人幫忙。”王印祥說，做高壓加氫反應時，由于有爆炸的潛在危險，整個北京都找不到做實驗的地方和設備。“合成試驗的前兩步需要大型反應釜，我們到石家莊租用；后兩步，轉移到廊坊一個有加氫反應的工廠，利用他們的設備做；合成完了，再拿到北京通州去做硝化反應……”

 “雖然條件不好，但我們的工作卻一絲不茍，每個環節都是高標準、嚴要求。”王印祥說，之后研發團隊增加到13人，他們與中國醫科院腫瘤所、藥物所和中科院上海藥物所等國內頂級研究所合作，在2005年10月底按照藥物臨床前研究規范（GLP）完成了公司第一種創新藥凱美納臨床前的全部研發工作。

申請Ⅰ期臨床試驗被拒，醫院說，對不太靠譜的藥企的臨床課題不感興趣

做臨床試驗之前，要先向國家藥監部門申報。

王印祥說，“那個時候國家藥審中心大部分受理的都是仿制藥申請，沒想到中國還有這樣的小公司在做創新藥。所以，我們的臨床申請在2006年10月就被批準了。”

Ⅰ期臨床選哪家醫院？王印祥打聽來打聽去，最后選定了做臨床最好、要求也最嚴的北京協和醫院，并跟該院的胡蓓、姜驥教授做了討論。

 “上臨床要先經醫院倫理委員會的同意。那段時間各種藥品相關事件頻發，中國藥企在研發方面的信譽度較差，我們的臨床請求一提出來就被拒了。”王印祥回憶說，“當我打通協和醫院倫理委員會單東淵主任的電話自報家門后，他冷冷地說：‘協和對不太靠譜的藥企的臨床課題不感興趣，因為這事關我們的聲譽’。”

王印祥沒有灰心。他設法找到單東淵的辦公室，想當面向他說明。“單老師請您給我20分鐘，讓我介紹一下我們的課題，然后您再決定做不做。”王印祥笑著說，“后來我和他聊了一個半小時，把腫瘤藥物研發的發展趨勢和我們這個項目的來龍去脈全部說了一下，他聽后頻頻點頭，決定開倫理委員會審核。”

 第二天，單東淵對胡蓓說：“貝達的那個老總不像商人，更像學者，我們可以接受他的臨床課題申請。”

于是，王印祥公司第一個創新藥凱美納的臨床Ⅰ期就開始在協和醫院進行。

“因為這是協和醫院第一次做國內創新藥的I期臨床，試驗方案需要我們和協和醫院的團隊自己商定。”王印祥說，“雖然我們制定的方案比較詳細，但畢竟是第一次，缺乏經驗，臨床進行得并不順利，中間因為意外情況停了幾次。”

其間，課題組和中國醫科院的孫燕院士、副院長石遠凱等一起會診，解決了臨床試驗中碰到的難題。后來，浙大第一附屬醫院也加入了Ib期的臨床研究。

最后臨床結果證明，凱美納效果良好、毒性很低，沒有傳統的化療藥常見的血液毒性。2007年，譚芬來博士從美國回來，加盟公司研發，使臨床研究團隊得到了加強。到2008年年底，臨床試驗結果令人振奮。

已使7萬多晚期肺癌病人得到治療，用藥病人數超過了進口藥

2008年12月，貝達藥業決定從2009年開始在全國的27家醫院進行Ⅲ期臨床，受試病人為400人。

“Ⅲ期臨床要選擇一種對照藥，把病人分成兩組，進行雙盲對照。臨床開始前，我們團隊商量，選當時公認療效最好的靶向肺癌藥物——阿斯利康的易瑞沙作為對照藥。”王印祥說，“之所以這樣選擇，一方面是因為從前期的研究結果上看，我們覺得埃克替尼不會比易瑞沙差；同時也是想用試驗對照結果打破國人的進口藥崇拜，提高大家對國產創新藥的信心。”

理想很豐滿，現實卻很骨感。當時，光買臨床用的進口藥就需要2600萬元，加上其它費用，臨床Ⅲ期的總費用高達6000多萬元。而此時，貝達公司前期籌集的投資已全部花光了。

“其實早在2008年我們就開始融資，卻沒人有興趣。”王印祥說，他和丁列明從北京到上海，找了十幾家投資公司。“談到最后，唯一一個有投資意向的是美國的一家投資公司。沒想到2008下半年美國雷曼兄弟倒閉、國際金融危機爆發。‘十一’放完假，我們就接到該公司的通知：所有的投資全部凍結了。”

危難之時，杭州市余杭區政府雪中送炭，提供了1500萬元資助，公司大股東也幫助借了一些貸款。之后，禮來亞洲基金又投了500萬美金，再加上科技部“863”計劃和“十一五”國家科技重大新藥專項的支持，總算湊夠了資金。與此同時，丁列明在杭州快馬加鞭建設生產基地，為凱美納產業化做準備。

2010年5月，在孫燕院士和國內很多專家的共同努力下，臨床Ⅲ期結束，結果如人所愿：凱美納的療效與易瑞沙不相上下，副作用卻小得多。2011年，孫燕院士代表課題組在荷蘭的世界肺癌大會上作大會報告，這是中國自主研發的新藥第一次在國際肺癌大會上作報告。之后，《柳葉刀》腫瘤專刊全文發表凱美納的Ⅲ期臨床研究結果，并稱其“代表了中國腫瘤藥研究領域的一個里程碑”。

國際上治療晚期肺癌的新藥易瑞沙和特羅凱，分別在2006年、2007年進入中國。凱美納作為全球第三個、亞洲第一個治療晚期肺癌的靶向抗癌藥，從2011年7月開始銷售，到2015年底已使7萬多晚期肺癌病人得到治療；其中3萬多病人獲得慈善贈藥，贈藥100多萬盒，價值25億元，2015年用藥病人數超過了進口藥。

“‘凱美納’這個名字取自古希伯來文，意思是‘上天的賜予’。”在業內一向以低調著稱的王印祥告訴筆者，“目前凱美納正在進行食道癌的臨床試驗。我們希望通過自己的努力，為更多患者造福。”（原標題：全球第三個、亞洲第一個治療晚期肺癌的靶向抗癌藥物凱美納上市以來叫好又叫座 搞創新，人比資金設備都重要。