兒童「荔枝病」，真相到底是什么？

　　荔枝，很好吃，但，荔枝，也有可能引發中毒。

　　就連美國勒岡健康與科學大學神經內科Peter S Spencer教授也感嘆：荔枝，多么美味香甜的（亞）熱帶水果，怎么可能會使兒童遭受致命性的低血糖性腦病呢？

　　究竟怎么回事？慢慢道來

　　荔枝的英文名有兩個，一個是叫litchi，還有一個叫lychee。

　　荔枝樹是一種亞熱帶果樹，原產于廣東和福建省，最早在公元1059年就記錄有栽培。中國是荔枝的主要生產國，其次是印度。

　　最近，有文章認為，“荔枝引發低血糖的原因之一是荔枝所含的高濃度果糖作祟，果糖會刺激胰島β細胞釋放大量胰島素，后者會降低血糖；此外果糖還會抑制肝葡萄糖產生，從而進一步降低血糖”。早期文獻報道的確也如是說，但從參考的引文來看并未能站得住腳。事實可能并非如此。

　　真正元兇：跟果糖可能沒有關系！

　　荔枝果肉含有許多植物化學物質，已發現其種子含有可引起低血糖的亞甲基環丙基甘氨酸（MCPG），它是一種次甘氨酸A的類似物，在動物研究中被發現可引起低血糖。據2015年知乎中的一個很詳細的討論所引用的Olefsky和Crapo的試驗表明，口服50g果糖、20g脂肪和20g蛋白質所引起的胰島素和血糖波動是很小的。知乎用戶[巴斯德]對此進行了詳細分析：

　　我們都知道荔枝很甜，應該不缺糖才對，吃了即使補充不了糖至少也不應該低血糖！有人歸咎于果糖，如果真是這樣的話那我們吃蔗糖為什么就沒有引起低血糖呢？一分子蔗糖也可以分解出一分子的果糖啊？

　　事實上，這是由荔枝中含有的支鏈氨基酸次甘氨酸（Hypoglycin A）和MCPG引起的。次甘氨酸本身是無毒的，但是它的代謝產物MCPA會在支鏈a-酮酸脫氫酶的作用下與乙酰輔酶A結合成有毒的MCPA-CoA 復合物。這個化合物有兩個方面的作用：阻礙糖異生功能；通過不可逆結合FAD產生的FAD-MCPA-CoA復合物，抑制酰基輔酶A脫氫酶的活性進而影響脂肪酸的氧化。

圖：MCPA-CoA和FAD的結合

　　由于糖異生受阻，人體產生葡萄糖和糖原的能力大大降低，而又由于脂肪酸的代謝受到抑制，人體細胞只能通過消耗糖原產生能量。協同作用的結果是糖原消耗殆盡而沒有補充的途徑，最終導致低血糖。由于兒童肝臟中儲存的糖原較少，并且大量進食荔枝后由于食欲不振而減少日常飲食進一步中斷了葡萄糖的補充，所以通常會產生更嚴重的后果。

　　因為是日常水果，大家吃荔枝時很少會注意量，只是水果而已，沒什么大由于不了的。事實上因為大量食用荔枝特別是空腹進食未成熟的荔枝產生過非常嚴重的后果。比如著名的牙買加嘔吐病，而2014年印度Muzaffarpur發生的吃荔枝“中毒”事件導致了122名兒童的死亡！

　　由于早期引用的文獻質量并不高，且缺乏原始研究數據，荔枝中的高濃度果糖引起低血糖的可能性需要進一步驗證。

　　荔枝相關性低血糖性腦病

　　比低血糖更可怕的，是低血糖性腦病！

　　20世紀90年代末，在印度和越南北部的兒童中爆發了不明原因的腦病，當時正值五至六月份，為荔枝的收獲季節。早期研究錯誤地得出以下結論，即疾病傳播可能是由直接接觸因蝙蝠唾液、尿液、鳥糞、荔枝樹上的昆蟲污染了荔枝而發生的。

　　美國疾病控制和預防中心（CDC）在2013年進行的一項調查顯示，食用荔枝果實的病例發生了非炎癥性腦病。由于住院期間營養不良兒童的血糖（低血糖）低于70 mg/dL是常見的，并且與較差的預后相關（所有病例中44％都是致命的），故而CDC將該病定義為低血糖性腦病，患者大多為兒童，成人偶見。

　　調查發現，這種疾病與次甘氨酸A和MCPG毒性、以及營養不良兒童在空腹時吃荔枝有關，特別食用那些未成熟的荔枝。其他研究表明，荔枝含有影響葡萄糖異生和脂肪酸β-氧化的“異常氨基酸” ，從而導致低血糖性腦病的發生。

　　2014年4月14日，美國FDA發布一份指南文件，為FDA工作人員提供了含“次甘氨酸A毒素”罐裝、冷凍及其他西非荔枝果產品的執行標準指南，并建議扣留或拒絕進口次甘氨酸A毒素含量在100 ppm以上的西非荔枝果產品。