1.藥物治療
藥物治療能影響無機離子的流量，并抑制骨細胞的活性，故有治療作用。適宜化療的指征為：疼痛必須明確與Paget病有關，而不是其他疾病（如骨關節炎）引起者。在做矯形外科手術之前，先藥物治療，以防止或減少術中出血。為了預防并發癥，或推遲其發展（如椎骨Paget病手術效果差的患者發生的下肢輕癱或截癱）。
（1）降鈣素 用量較大，開始每日皮下或肌注鮭魚降鈣素100U（40mg），數周后改為隔日100U。骨病基本消失后逐漸減至每周100～200U。療程至少1年，有時需長期應用。
（2）磷酸鹽 EHDP口服20mg/（kg·d），用藥時間依病情而定，一般為6個月至1年。磷酸鹽宜與降鈣素合用。
（3）普卡霉素 具有降低血鈣，抑制骨代謝作用，連用7～10日，無明顯副作用者可酌情再繼續應用，也可以較小劑量連用數周，或用較大劑量每1～2周靜滴1次。本藥的主要副作用是消化道反應，一過性肝腎損害及骨髓抑制等。
（4）氟化鈉 作為輔助治療，一般與維生素D等合用。
2.手術治療
顱底陷入癥可考慮枕下開顱減壓。有交通性腦積水者，可行腦室-頸靜脈分流術，椎板減壓和椎孔成形術可解除脊髓壓迫或神經根壓迫癥狀。長骨骨折應作相應處理，有畸形者可行截骨手術等。