1、骨關節損害：全身性彌漫性骨病，大多為承受重力的骨骼，如下肢、腰椎、足底病最常見，活動后加劇。體檢時可有長骨部位壓痛，向發生自發性骨折，尤其在囊性病變部位多發生在長骨，偶發生在下頜骨。關節痛，系軟骨下骨折或侵蝕性關節炎所致，極易誤診為類風關。
2、泌尿系統：約2/3患者可有腎損害，常見的是復發性泌尿道結石，腎絞痛，血尿，特別是雙側性泌尿道結石患者中約有5%-10%病因為本病。腎小管濃縮功能下降產生多尿，多飲，加之血鈣增高，嚴重時產生尿崩。腎小管結構破壞易反復尿路感染，最后導致腎單位減少，形成不可逆的腎功能衰竭。
3、消化系統：高血鈣使平滑肌興奮性降低，胃腸張力減低。病人有消化不良，納差，惡心，嘔吐及便秘。PTH可使胃泌素分泌增加約10%，可伴有復發性消化性潰瘍，藥物治療無效。摘除甲狀旁腺腺瘤后可使痊愈。鈣離子易沉著于鹼性胰管及胰腺內，激活胰蛋白酶，使5%-10%病人有急、慢性胰腺炎發作。
4、心血管系統：高血壓使血管平滑肌收縮，血管鈣化，形成高血壓，發生率20%-25%，心內膜及心肌鈣化使心功能減退。
5、神經精神病變：當血鈣3-4時有精神衰弱癥狀。4時呈器質性精神病，出現譫妄，精神錯亂。接近5時昏迷不醒。少數有頭痛、腦卒中、椎體外系病變、麻痹，可能與顱內鈣化有關。
6、肌肉系統：肌無力，以近端肌群易受累，近端肌肉疼痛，萎縮，肌肉活檢呈非特異性改變。肌電圖可報告為肌源性或神經源性，可誤診為周圍神經炎。