減少骨髓移植副作用的新策略

　　干細胞移植是目前根治白血病的唯一辦法，約有一半的白血病患者在接受了干細胞移植后會患上移植物抗宿主癥。早在2012年，科學家能夠將供體免疫細胞的注意力從這些重要器官上轉移開，而去完成它們本來的使命。華盛頓大學醫學院的研究人員在對小鼠進行白血病研究的過程中，成功緩解了這種干細胞移植帶來的致命并發癥。

　　在2013年11月30日的《柳葉刀-腫瘤》雜志上發表的一項最新研究中，密歇根大學的研究者們，首次將伏立諾他和移植術后標準藥物結合起來，用來防止移植物抗宿主疾病，降低移植術的副作用。相關閱讀：Lancet：一類新藥可降低骨髓移植術的副作用。

　　盡管研究人員努力讓患者與基因相似的捐贈者相匹配，但是預測一名干細胞移植受者是否將會發展有可能致命的移植物抗宿主病（GvHD，當供體的免疫系統攻擊受體的身體時會發生這種情況），仍然是幾乎不可能的。2014年12月在《Frontiers in Immunology》雜志發表的兩項研究，支持利用新一代DNA測序和數學建模，不僅可以了解干細胞移植臨床結果中觀察到的可變性，也為更多沒有相關供體的患者提供了一個理論框架，使得他們的干細胞移植成為可能。相關閱讀：計算機模型可改善干細胞移植預后？。

　　最近，德國的科學家開發出了一種新的方法，可以防止白血病和淋巴瘤病人在骨髓移植后患上移植物抗宿主病（GvHD）。8月15日研究人員在《Journal of Experimental Medicine》上發表題為“Exogenous TNFR2 activation protects from acute GvHD via host T reg cell expansion”的研究論文，描述了他們這項策略在小鼠當中的應用。

　　骨髓移植可以治愈各種類型的白血病和淋巴瘤，因為來自捐贈者骨髓的造血干細胞，可以發展成為能夠殺傷腫瘤細胞的免疫細胞。但是，供體來源的免疫細胞也可能會攻擊移植受體的健康組織，從而產生不同的、有時甚至嚴重的GvHD癥狀。避免GvHD的方法之一是，共同移植大量的調節性T細胞（T reg細胞），這類免疫細胞可以抑制供體細胞對健康組織的影響，同時保持其殺死腫瘤細胞的能力。但是，這種方法是具有挑戰性的，因為T reg細胞首先必須從捐贈者的外周血或骨髓中得以分離出來，然后在實驗室培養，才能產生足夠的移植數量。

　　該研究小組在Andreas Beilhack和Harald Wajant的指導下，設計了一種可供選擇的方法，防止移植小鼠患上GvHD，從而開發出一種名為STAR2的蛋白質，能夠刺激移植受者的T細胞在體內的形成。用STAR2預處理的小鼠在免疫細胞移植后，可免于患上GVHD。然而，供體來源的細胞仍然保留了殺死受者淋巴瘤細胞的能力。

　　STAR2通過特異性地與一個稱為TNFR2的細胞表面蛋白結合而起作用，激活信號通路，增加T細胞的數量。Beilhack及其同事發現，略加修改的STAR2版本，對于人類T細胞有相似的效果，這表明該方法也可以在白血病和淋巴瘤患者接受骨髓或造血干細胞移植后，防止GvHD的發展。Beilhack說：“此外，這種策略可能也有利于其他病理狀態——其中調節性T細胞數量升高是合乎需要的，如自身免疫性疾病和實體器官移植。”