利用基因預測乳腺癌風險引發國際爭議

    在10月24號舉行的美國人類遺傳學協會年度會議上，就一個熱點話題“對于罕見癌癥風險基因在具有癌癥家族史的患者身上進行例行檢測，何時我們才能有足夠的了解？”爆發了一場熱烈的爭論。

爭論的一方是由乳腺癌遺傳學家Mary-Claire King帶領的團隊，他們首先發現了乳腺癌遺傳風險基因BRCA1。King的團隊目前想將其它的癌癥相關基因用于婦女例行檢測。然而，其他的研究者認為利用這些了解較少的其它基因進行診斷檢測，還并不成熟。

醫生們經常為具有家族史的患乳腺癌婦女提供BRCA1和另一相關基因BRCA2的突變檢測。如果這些測試結果是陽性，那么她們就需要采取預防措施。例如，今年早些時候，女演員安吉麗娜朱莉做出的雙側乳腺切除的決定引起了社會的廣泛關注，因為她遺傳了BRCA1基因的一個拷貝版本，乳腺癌發病風險高達87%。

然而，許多患乳腺癌的婦女并沒有檢測到BRCA突變。在這個會議上，來自西雅圖的華盛頓大學的Tomas Walsh就他和King做的一個稱作BROCA的實驗做了報道，他稱，檢測序列不僅僅是BRCA基因，也包括38個其它癌癥風險基因。他們對來自743個乳腺癌家庭的將近2300位婦女進行了BROCA檢測。在77個家庭中，他們沒有發現BRCA突變，但是在其它基因發現了變化，他們說這些基因確實與乳腺癌相關，例如TP53和CHEK2。另外41個家庭在更大范圍內的基因集中出現了突變， Walsh說，這些基因對于癌癥來說是“新出現的”。

King和Walsh不僅僅在研究中完成了BROCA實驗，他們的大學也正在以臨床檢測的形式為病人提供這項檢查。其它地方的醫師可以訂購商業檢測。

但在年會上，這并不能被其他研究者接受和相信。來自英國薩頓癌癥研究所的Nazneen Rahman說，對除了BRCA之外的基因進行臨床檢測，這是“不負責任和不能被接受的“，因為這個基因的風險還沒有被完全了解。她說，這樣做是“危害嚴重的”，因為這可能引起婦女采取過激的行為，例如切除她們的乳腺。她稱，King的團隊已經“混淆了研究和臨床”檢測。

King的團隊在與記者的討論中進行了解釋。Walsh稱，醫師從僅僅12個基因的檢測結果中就提出證明，認為癌癥的風險增加雙倍或四倍，就意味著患病風險增加25%到50%。當他們的團隊檢測到這些基因時，他們沒有建議手術，而是建議進行定期的影像篩選。

King指出，在1997年科學界還沒有達成共識之前， BRCA1基因的檢測是有爭議的。她說：“我有一種似曾相識的感覺。”針對她的批評者們錯誤地認為臨床BROCA檢測來自所有40個基因，而不僅僅是12個。“我們為我們已經有數據的人感到欣慰，”以他們自己的研究和文獻為基礎，她稱：“我們并沒有報道未確定意義的返還突變（back variants，生物通譯），已經非常保守”。

來自King團隊的外科醫生Greta Bernier補充說，雖然美國國家綜合癌癥網推薦的是僅僅檢測BRCA基因，用于癌癥治療事項指導，但是她的團隊對這一網站盡快在其列表中添加更多基因，充滿信心。她也指出，醫師們已經能夠從基因檢測公司訂購她們團隊列表中的基因的檢測服務了。

來自澳大利亞墨爾本大學的Melissa Southey認為，在研究中檢測所有的癌癥風險基因非常重要，僅僅對于一些基因甚至僅僅對于一些特殊的變異，臨床檢測的證據已經足夠充分了。她稱，問題是許多其它變異非常罕見，因此可能從來沒有被充分研究，以確定這種風險。反而，研究者們將不得不依賴有害突變的其它證據，例如針對基因編碼的蛋白的研究。

Southey補充道，當遺傳學家們發現其它罕見病風險遺傳變異時，將面臨同樣的困難。她說：“這就是我們所處的一個邊緣地帶，我們有大量的資料信息，但是不足以提供建議。”

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