卵巢癌新藥！Clovis公司PARP抑制劑Rubraca獲歐盟CHMP推薦批準

　　Clovis Oncology公司近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布積極意見，推薦批準靶向抗癌藥Rubraca（rucaparib）一個額外的適應癥，作為一種單藥療法，用于接受含鉑化療病情有緩解（完全緩解或部分緩解）的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發性腹膜癌成人患者。歐盟委員會（EC）在做出最終審查決定時通常都會采納CHMP的意見，預計將在2019年第一季度作出批準的決定。就在5月底，Rubraca已獲歐盟批準，成為首個用作單藥療法治療復發性卵巢癌女性患者的PARP抑制劑。

　　CHMP的積極意見是基于III期臨床研究ARIEL3的數據。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在接受含鉑化療實現完全緩解或部分緩解的鉑敏感卵巢癌患者中開展，評估了Rubraca相對于安慰劑作為一種維持療法是否能延長疾病控制時間。研究入組了564例高級別上皮性卵巢、輸卵管或原發性腹膜癌癥患者，這些患者既往已接受至少2種含鉑化療方案、對倒數第2種含鉑方案敏感、并且經最近的基于含鉑化療方案治療獲得完全或部分緩解。研究中，患者以2:1的比例接受Rubraca（600mg，每日2次）或安慰劑。

　　數據顯示，該研究成功地達到了主要終點：與安慰劑組相比，Rubraca治療組無進展生存期（PFS）顯著延長（10.8個月 vs 5.4個月），并且與BRCA狀態無關。在攜帶有害生殖系或體細胞BRCA突變的患者中，與安慰劑相比，Rubraca也顯著延長了PFS（16.6個月 vs 5.4個月）。該研究中的安全性數據與以往的臨床研究一致。

　　Rubraca的活性藥物成分rucaparib是一種口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修復途徑的缺陷，優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了該藥治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，Clovis正開發rucaparib作為一種單藥療法及聯合其他抗癌制劑，用于多種類型腫瘤的治療，包括卵巢癌、轉移性去勢抵抗性前列腺癌、膀胱癌。

　　在美國，Rubraca于2016年12月首次獲FDA加速批準，用于既往接受過2次及以上化療、攜帶有害BRCA突變（生殖系和/或體細胞）的卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者的治療。今年4月，FDA進一步批準Rubraca用于接受含鉑化療后實現完全緩解或部分緩解的復發性卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人的維持治療，同時將Rubraca的首個適應癥由加速批準轉為正式批準。

　　在歐盟，Rubraca于今年5月底獲批，用于鉑敏感、復發性或進展性、BRCA突變（生殖系或體細胞）、高級別上皮性卵巢&輸卵管&原發性腹膜癌癥成人患者的治療。

　　今年10月，Clovis公司在德國慕尼黑舉行的2018年歐洲腫瘤醫學協會會議（ESMO2018）上公布了Rubraca治療前列腺癌的II期臨床研究TRITON2的積極數據。該研究在存在BRCA基因改變（包括生殖系或體細胞）的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中開展。

　　會上公布的初步數據顯示，在25例攜帶一種BRCA1/2基因改變的RECIST/PCWG3可評估患者中，Rubraca治療的客觀緩解率（ORR）為44%（n=11/25），這些患者的中位緩解持續時間還未達到。此外，在45例攜帶一種BRCA1/2基因改變的PSA應答可評估患者中，Rubraca治療的前列腺癌抗原（PSA）應答率為51.1%（n=23/45）。

　　基于該研究結果，美國FDA已授予Rubraca作為單藥療法治療BRCA1/2突變mCRPC患者的突破性藥物資格（BTD），具體為既往已接受至少一種雄激素受體（AR）靶向療法和紫杉烷化療的BRCA1/2突變mCRPC患者。