吳祖澤：生物治療領域需加快轉化醫學步伐

　　我國干細胞研究論文發表數量居國際論文總量排名第五；2014年全球再生醫學產業的產值預測將達到170億美元，而我國約為50億人民幣。吳祖澤院士表示，在生物治療領域，我們要努力自主創新，加快轉化醫學進程，縮短與國外的差距。

　　記者：目前我國在造血干細胞研究處于什么階段？

　　吳祖澤：已進成熟階段，發展過程中涌現出一批中青年專家。

　　吳祖澤介紹，我國的造血干細胞研究起始于20世紀60年代。1964年，北京醫學院附屬人民醫院（現北京大學人民醫院）陸道培運用同卵雙胞胎骨髓移植治療了一例重癥再生障礙性貧血患者，開啟了亞洲進行骨髓移植的先河。

　　1981年，陸道培又首次在我國為一名白血病患者成功移植其胞兄的異基因骨髓。相關成果在1985年榮獲中國科學技術進步獎。

　　同時，我國在基礎研究領域也取得了重大進展。

　　20世紀70年代初，吳祖澤和同事們在軍事醫學科學院開展了造血干細胞的生物學和動力學研究。比較了骨髓、外周血和胎肝等不同來源的造血干細胞的生理性狀與生物學特性，提出了造血干細胞是一個細胞群，且具有不均一性的科學認識。1983年國際干細胞雜志創刊。次年，其撰寫的論文成為該雜志發表的來自中國的第一篇干細胞論文。相關成果于1987年被評為國家自然科學獎。

　　如今40多年過去了，中國的造血干細胞研究得到了快速發展，已進入到成熟階段。目前，我國很多院校都在開展造血干細胞研究工作，多項研究成果在國際高水平雜志發表。2013年的一項數據統計顯示，我國在干細胞領域發表的論文數量居世界第五位，僅次于美國、德國、日本、英國。與此同時，我國在干細胞基礎研究、轉化醫學和臨床應用方面也涌現出一批在國際上有一定影響力的中青年專家。

　　胎肝造血干細胞有突破性進展

　　記者：我國在世界上進行了首例胎肝干細胞移植治療放射病，意義非凡。當時有著怎樣的時代背景，產生了哪些影響？

　　吳祖澤：成果離不開黨和國家領導人對科技創新的支持，其理論基礎在重癥肝炎的治療中發揮了重要作用。

　　1980年，南方一名年輕技術人員誤入正在運行的放射源工作室，受到了大劑量的照射，成為急性重度骨髓損傷放射患者。專家會診后認為唯一的辦法是骨髓移植。可惜的是，這名患者沒有兄弟姐妹可以提供骨髓，不能采用骨髓造血干細胞治療。無計可施時，專家們想到吳祖澤在胎肝造血干細胞方面的深入系統研究。

　　“那時，我國剛剛實行改革開放。黨和國家領導人非常重視科技創新在提升國家實力中的作用。這些給了我們爭取成功的莫大動力。”吳祖澤說，

　　幸運的是，患者經胎肝造血干細胞移植后，效果很好，順利出院。然而，這一案例卻引起了吳祖澤的深思：用胎肝治療放射病是偶然現象還是必然結果？帶著這一疑問，吳祖澤向解放軍總后勤部衛生部提議用胎肝造血干細胞移植治療白血病患者研究。

　　隨后，軍事醫學科學院聯合解放軍301醫院等對12例患者作了胎肝造血干細胞移植治療白血病研究。30多年過去了，當年參與試驗的患者尚有7例健在。

　　令人欣喜的是胎肝細胞在治療重癥肝炎方面也取得了很好的效果。

　　20世紀80年代，全國重癥肝炎的發病率和死亡率都很高，死亡率高達80%以上。當時，吳祖澤的一名博士生畢業后回到了第二軍醫大學，他與當地中心醫院合作創新性地運用胎肝細胞治療重癥肝病，效果很好。隨后在全國推開。

　　原衛生部對此進行了專門統計。由上海瑞金醫院牽頭進行了多中心研究，統計結果顯示重癥肝病的死亡率降到了33%。2008年，受臨床研究結果的啟發，吳祖澤和他的學生們從胎兒肝臟中分離獲得了一種可以促進肝臟損傷后修復的細胞因子(HPPCn)，從而可以擺脫胎兒肝臟來源，采用生物工程技術批量生產HPPCn。

　　由于胎肝細胞來源與應用的局限性，以及臍帶血造血干細胞數量有限，需要尋找新的造血干細胞來源。吳祖澤團隊正在研究胎盤來源干細胞應用于臨床的可能性。

　　成體干細胞是我國干細胞研究重點

　　記者：干細胞的研究熱點有哪些？

　　吳祖澤：研究比較多的是iPS細胞轉化以及成體干細胞。

　　如何在體外將iPS細胞轉化為成體干細胞是當前的研究熱點之一。在這方面我國還處于實驗研究階段。成體干細胞是我國干細胞研究的重點。其中，研究最多和應用最廣的是骨髓成體干細胞中的造血干細胞和間充質干細胞。

　　吳祖澤表示，在造血干細胞領域，我們已經處于國際先進水平，很明顯的例子便是骨髓移植的先進水平。我國間充質干細胞研究水平雖然還處于起步階段，但也取得了很好的成績。例如，解放軍304醫院盛志勇用汗腺細胞的條件培養液轉化間充質干細胞生成汗腺細胞，用于燒傷汗腺的再生，是燒傷領域的重大進展；軍事醫學科學院附屬307醫院陳虎在減輕骨髓移植排斥反應方面的研究、南京鼓樓醫院在自身免疫病方面的研究成果等都已發表在國際高水平雜志。

　　生物治療產業化需要技術與政策雙管齊下

　　記者：在以干細胞為代表的生物治療領域，我國還需要在哪些方面進一步完善？

　　吳祖澤：技術還需進一步突破，政策還需加強引導。

　　生物治療是用生物技術或生物技術的產品治療各種疾病。總體來說，可以從分子水平、基因水平、細胞水平、組織水平進行治療。吳祖澤坦言，目前大家最關心的也是爭議最大的是細胞治療。從臨床研究、臨床應用到產業化，干細胞產業的形成有一個較長的過程，也存在一個風險投資問題。

　　干細胞產業的風險來源于技術瓶頸和政策監管兩個方面。

　　在技術方面要解決三大問題：第一是細胞制品的質量標準，第二是要有符合細胞生長要求的培養條件，第三是細胞的運輸儲存條件。前兩個問題比較容易解決，但是如何保持細胞在運輸儲存過程中活性不發生變化，如何保證細胞進入體內后與預期效果一樣，這些檢測與評價卻是不容易的。

　　另一方面，干細胞研究與應用還需得到國家政策的扶植，一些審批程序需進一步完善。“我們在干細胞研究方面已經做出了國際認同的水平，但由于目前政策尚不明朗，影響了發展的深度和速度。”吳祖澤說。

　　吳祖澤院士呼吁，在產業化的審批方面，我國可借鑒發達國家的經驗，結合我國的國情分成細胞治療藥品和自體細胞治療技術，從而進一步疏理審批程序。“生物治療既是一項科學研究，也是國民經濟的重要產業，我們要提倡創新，加強監管，規范申報，疏而不亂。”吳祖澤院士最后總結道。