基因解碼：量身訂做癌癥治療

　　癌癥長年高居國人10大死因之首，然而現在即使是晚期癌癥，隨著致癌途徑的基因不斷被解碼，腫瘤科專家指出，未來每個癌癥患者可以找到更符合自己的標靶藥，讓癌癥治療朝向量身訂做。

　　抗癌除了透過手術除惡務盡，隨著找到癌細胞的特殊生長因子、特殊蛋白、阻斷腫瘤血管生成等標靶，讓無法手術的患者，若帶有這些特殊標靶，能透過標靶藥物得到治療的機會。

　　臺大醫院腫瘤醫學部主任鄭安理表示，標靶治療的典范，是治療慢性骨髓性白血病的標靶藥基利克，由于準確抓住造成骨髓造血細胞的基因突變，因此療效奇佳，原本只能靠骨髓移植求活命的患者，變成如同治療慢性病般，靠口服標靶藥就能緩解疾病。

　　嘗試多種治療組合

　　不過，目前沒有其他癌癥像慢性骨髓性白血病般，只用1種標靶藥就可以控制得這么好。鄭安理說，這顯示癌癥往往不只1種基因突變在主導，必須嘗試不同的治療組合；且愈來愈多與癌癥相關的生物標記被發現，有助于把患者量身分類，對應到更合適的藥物，而不是亂槍打鳥。

　　比如非小細胞肺癌適用標靶藥者，除了來自EGFR突變，也有部分患者屬于ALK基因變異，目前也有對應的標靶藥；乳癌患者除了HER2陽性有標靶藥，至于HER2陰性、荷爾蒙接受體陽性的患者，則有另一種標靶mTOR抑制劑可使用。

　　基隆長庚醫院癌癥中心主任王正旭指出，雖然這些年來癌癥有藥可用的生物標記變化不大，不過以肺癌來說，第一個標靶藥只抓到單一的EGFR生長因子，新的藥物找出更多EGFR受體，使得產生抗藥性的患者，可以透過標靶藥的接力使用來延伸治療。

　　透過檢測配對用藥

　　「基因突變也讓同樣的癌癥有差別，即使病理切片看起來一樣，內容卻不相同。」鄭安理說，藥物的發展歷來都是以西方為主，醫界認知到東、西方人種對于標靶藥有不同的反應，源自肺癌標靶藥艾瑞莎的經驗，它在美國的臨床試驗失敗，卻因為亞洲的非小細胞肺癌患者，EGFR突變的比例特別高，使得這個藥物發揮效果。

　　這個例子也讓藥廠重視亞洲盛行的癌癥，比如諾華藥廠在收購了葛蘭素史克公司的癌癥產品組合后，對于亞洲較西方盛行率高的肝癌、胃癌、非小細胞肺癌，準備投入更多研究資源。

　　鄭安理以鉆研多年的肝癌為例，分子診斷就分為11種，既有的1種標靶藥物無法符合全部患者的需求，需要藥品組合較多的藥廠來投入試驗，透過基因檢測配對患者，把對的藥給適合的患者，才能加快朝個人化治療來邁進。

　　甲基化基因揪子宮頸癌

　　過去較為成熟的癌癥基因檢查，是針對癌細胞的生物標記、基因是否變異，來挑選適合的藥物，不過現在篩檢特定的甲基化基因，可成為子宮頸癌有效的篩檢方法。

　　長期研究婦癌的雙和醫院副院長賴鴻政指出，甲基化指的是基因序列沒改變，但基因表面做了修飾而失去功能，導致細胞行為出現問題而癌化，他的研究團隊在子宮頸癌化過程中，找到關鍵的PAX1基因，有明顯的甲基化印記可量化，可做為篩檢的重要指標。

　　日前他公布來自11家醫學中心的試驗顯示，甲基化基因檢測合併既有的抹片，準確度可提高為89％，未來這樣的篩檢組合，可以減少抹片的疏漏。

　　免疫療法治癌下一步

　　基因解碼帶動標靶藥的發展，然而最新推出的免疫療法，被視為治療癌癥的跳躍式進步。鄭安理指出，免疫療法與標靶治療是完全不同的生物標記，卻可能是一體兩面，過去一直認為腫瘤細胞不斷突變很難掌握，不過最新研究顯示，若突變愈多，免疫療法反而愈有效。

　　王正旭表示，免疫療法是調整體內免疫機制，來重新認識癌細胞、加以攻擊，目前證實對黑色素細胞癌、腎癌有幫助，未來也看好對其他癌癥有幫助，「標靶藥物針對癌細胞的傳導路徑來阻斷，但就像捷運路網一樣，斷了一條，還有其他路徑可走；免疫療法若可行，預期對癌細胞的控制可以更長久。」