婦科腫瘤常用的生物學標志物

腫瘤標志物是指腫瘤細胞異常表達所產生的蛋白抗原或生物活性物質，可在腫瘤患者的組織、血液、體液或排出物中檢測出來，可協助腫瘤的診斷、鑒別診斷及療效監測。

一、相關抗原與胚胎抗原　　　

1、癌抗原125（cancer antigen 125，CA125）

常用血清檢測閾值為35 IU/ml。

CA125是目前應用最廣泛的卵巢上皮樣腫瘤標記物，在多數卵巢漿液性囊腺癌中表達陽性，可達80%以上。CA125在臨床上廣泛應用于鑒別診斷盆腔腫塊、檢測卵巢癌治療后病情進展以及判斷預后等，特別是在療效監測時相當敏感。卵巢癌經有效的手術切除及成功化療后血漿CA125水平明顯下降，若持續性血漿CA125高水平常預示腫瘤殘存、腫瘤復發或惡化。

CA125水平高低還可反映腫瘤大小，但血漿CA125降至正常水平卻不能排除直徑小于1㎝的腫瘤存在。血漿CA125的水平在治療后明顯下降者，則視為有效；若經治療后CA125水平持續升高或一度降至正常水平后再次升高，復發轉移的幾率明顯上升。CA125對子宮頸腺癌及子宮內膜癌的診斷也有一定敏感性。

2、NB70/K

正常血清檢測閾值為50 AU/ml。

NB70/K對卵巢上皮性腫瘤的敏感性可達70%，早期卵巢癌患者50%的血中可檢出NB70/K陽性。文獻表明，NB70/K在卵巢黏液性囊腺瘤中也可陽性表達，因此臨床上可與CA125互補檢測，提高腫瘤檢出率，特別利用對卵巢癌患者進行早期診斷。

3、糖鏈抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）

正常血清檢測閾值為37 Uarb/ml。

CA19-9是直腸癌細胞系相關抗原，除表達于消化道腫瘤外，在卵巢上皮性腫瘤中也有50%的陽性表達率。卵巢黏液性囊腺癌CA19-9陽性表達率可達76%，而漿液性腫瘤則為27%。子宮內膜癌及宮頸腺癌也有陽性表達。

4、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）

正常血清檢測閾值為10-20 ng/ml。

AFP是胚胎干細胞及卵黃囊產生的一種糖蛋白，屬于胚胎期的蛋白產物，但出生后部分器官惡性病變時可以恢復合成AFP的能力。例如卵黃囊瘤（內胚竇瘤）血漿AFP水平常＞1000ng/ml，卵巢胚胎性癌及未成熟畸胎瘤血漿AFP也可升高。上述腫瘤患者經手術及化療后血漿AFP可轉陰。AFP持續一年保持陰性的患者在長期臨床觀察中多無復發；若AFP升高，即使臨床上無癥狀，也可能有隱性復發或轉移，應嚴密隨訪，及時治療。因此，AFP對卵巢惡性生殖細胞腫瘤尤其是內胚竇瘤的診斷及監視有較高價值。

5、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）

當CEA＞5ng/ml可視為異常。

胎兒胃腸道及某些組織細胞有合成CEA的能力，出生后血漿CEA含量甚微。在多種惡性腫瘤均可表達陽性，因此CEA對腫瘤無特異性標記功能。在婦科惡性腫瘤中，卵巢黏液性囊腺癌CEA陽性率最高；其次是Brenner瘤；子宮內膜樣癌及透明細胞癌也有較高的CEA表達水平；漿液性腫瘤的陽性率相對較低。

腫瘤的惡性程度不同，其CEA陽性率也不同。實驗室檢測表明，卵巢黏液性良性腫瘤CEA陽性率為15%，交界性腫瘤為80%，而惡性腫瘤為100%。50%的卵巢癌患者血漿CEA水平持續升高，尤其是低分化黏液性癌最為明顯。血漿CEA水平持續升高的患者常發展為復發性卵巢腫瘤，且生存時間短。借助CEA測定手段，可動態監測各種婦科腫瘤的病情變化及觀察臨床治療效果。

6、鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）

血漿中SCCA正常閾值為2ng/L。

SCCA對絕大多數鱗狀上皮細胞癌有較高的特異性。70%以上的宮頸鱗癌患者血漿SCCA升高，而宮頸腺癌僅有15%的陽性率，外陰及陰道鱗狀上皮細胞癌SCCA的陽性率為40-50%。SCCA的水平還與宮頸鱗癌患者的病情進展和臨床分期有關。若腫瘤明顯侵及淋巴結，SCCA明顯升高，當患者接受徹底治療痊愈后SCCA水平持續下降。SCCA還可作為宮頸癌患者療效評定的指標之一。當化療后SCCA持續升高，提示對此化療方案不敏感，應更換化療方案或改用其他治療方案。SCCA對復發癌的預示敏感性可達65%-85%。而且在影像學方法確定前3個月，SCCA水平就開始持續升高。因此，SCCA對宮頸癌患者有判斷預后、監測病情發展的作用。

二、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR ）　　　　

定量參考閾值為ER為20pmol/ml，PR為50pmol/ml。

研究表明，雌激素有刺激ER和PR合成的作用，而孕激素則有抑制雌激素受體合成并間接抑制孕激素受體合成的作用。ER陽性率在卵巢惡性腫瘤中明顯高于正常卵巢組織及良性腫瘤，而PR則相反，說明卵巢癌的發生與雌激素的過度刺激有關，導致相應的ER過度表達。不同分化程度的惡性腫瘤，其ER和PR的陽性率也不同。卵巢惡性腫瘤中隨分化程度的降低，PR陽性率也隨之降低；同樣，子宮內膜癌和宮頸癌ER和PR在高分化腫瘤中陽性率明顯較高。此外有證據表明，受體陽性患者生存時間明顯較受體陰性者長。ER和PR受體表達水平在不同患者中有很大差異，這種差異對子宮內膜癌的發展及轉歸有較大影響，特別是在指導激素治療時有一定價值。