2 結果
大部分藥物對尿蛋白檢測沒有顯著的干擾,但在試驗中發現3個藥物在不同濃度中引起假陽性。與陰性對照及“弱陽性”對照相比,二磷酸氯喹(Chloroquine diphosphate)濃度為277 mg/dl及27.7 mg/dl時(高濃度與治療濃度)顯示有假陽性。環丙沙星(Ciprofloxacin hydrochloride,希普欣)只有在高濃度(分別為346 mg/dl和138 mg/dl)時顯示會致假陽性。表2 高治療和治療濃度藥物對陰性對照尿與弱陽性對照尿的干擾(略)注:ST高治療濃度,T治療濃度,*P<0.01,*P<0.01。
3 討論
尿試條測試總蛋白是用浸有緩沖至pH3的四溴酚藍纖維塊,反應原理為“蛋白誤差指示劑”, 即有蛋白時,某種特定的化學指示劑呈現一種顏色,無蛋白時則顯示另一種顏色。
許多干擾藥物一般含有基礎氮原子,奎寧在其奎寧環上有一個基礎氮原子,它在水溶液中會質子化。氯喹是一個4-氨基喹啉衍生物,其側鏈上帶有兩個質子化的氮原子。環丙沙星在其哌嗪環上也有質子化的氮原子[4]。
有1%用諾氟沙星治療的病人會增加尿蛋白排出量,這被報告為諾氟沙星的生理干擾[3],但根據可查的文獻,沒有報道和諾氟沙星結構有關的干擾。通常,成人使用諾氟沙星的劑量為500 mg~750 mg,每日兩次[5]。腎耐受性研究顯示志愿者的腎功能在觀察期內一直正常[6],只有一位58歲的婦女服用500 mg諾氟沙星片劑后很快發生了急性腎衰,而未發現其它風險因子[7]。另有研究[8]報告兩例年輕囊性纖維化病人在諾氟沙星治療(750 mg,每日2次持續2周~3周)后發生了腎功不全。實驗室檢查顯示肌酐和尿素氮升高,不管怎樣,均未報道和尿蛋白有關。在可查的文獻中未發現有關氯喹和奎寧引起尿蛋白檢測干擾的報告,這兩種抗瘧疾藥物在高濃度時均顯示有顯著假陽性干擾,氯喹在治療濃度時也顯示有變化。Young[9]報告腎損傷是奎寧引起的生理干擾,這可能與它主要的代謝物有關,它可以累積并引起腎損傷病人的中毒。腎損傷有時也被當作罕見的奎寧治療的過敏反應。
氯喹也被作為盤狀紅斑狼瘡的處方藥[5],它可能會影響腎臟。因此,服用氯喹或奎寧病人在試條檢測中尿蛋白反應可能為陽性,這可以認為是腎損傷的跡象,但也不排除是由于尿液中的藥物對檢測的干擾所致。此時就會導致錯誤的臨床判斷而更換治療藥物。因此,醫生對病人治療和實驗室檢測均要意識到藥物對實驗數據結果及解釋的潛在影響。
尿液分析是一種篩查試驗,尿蛋白陽性意味著可能有腎臟損傷。因此,如果考慮不到藥物對蛋白尿檢測干擾而引起假性蛋白尿的話,一旦尿蛋白呈陽性,不管顯微鏡尿檢有無血尿或管型,醫生就會申請其它更特異的腎功能檢查(如蛋白/肌酐比率,24 h尿蛋白排出率,血肌酐等)。
本文所述的干擾僅發生于尿試條法。用磺柳酸進行確證試驗,所有尿樣蛋白顯示為陰性。但是,日常工作中所有尿試條法蛋白陽性的樣本進行確證試驗很耗時,但可由醫生提出申請作確證試驗。總之,本文所述的(藥物對尿蛋白檢測的)干擾會在臨床治療中導致錯解,并使醫療費用增加。
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