在機體創傷修復過程中,巨噬細胞主要有兩方面的作用。
其一,一旦機體創傷活動開始,巨噬細胞就能大量分泌多種生物活性物質以及多種酶類物質,其中生物活性物質又稱巨噬細胞源性生物因子,包括多肽轉換生長因子、白細胞介素、腫瘤壞死因子、血小板衍生生長因子以及一氧化氮等;酶類物質主要包括膠原酶、彈性蛋白酶、纖溶酶原激活劑等;這些生物活性物質直接引導著機體修復的整體進程。
其二,巨噬細胞作為炎癥階段的主要吞噬細胞,負責清除機體損傷處組織和細胞的壞死碎片以及病原體等,這些物質對創傷愈合過程都有重要的調控作用。因此,研究創傷修復過程中巨噬細胞釋放的細胞因子的種類和含量在創傷后不同時間的變化規律,將可能從分子水平和細胞水平上提供一些與損傷時間相關的標志性變化或依據;而文獻報道巨噬細胞吞噬物的變化亦具有與時間相關的特點,巨噬細胞吞噬物在形態上易于觀察和檢測,這些特征使得巨噬細胞在損傷時間推斷過程中具有重要的法醫學意義。
巨噬細胞源性細胞因子與損傷時間的關系
創傷修復是一個在時間和空間上受一定的細胞生物因子所調控的復雜生物學過程,
中巨噬細胞分泌的細胞因子在創傷修復中的活躍表達近年來已被中外學者所關注,一些已考慮作為損傷時間推斷的有用參數其。認為主要參與損傷修復的巨噬細胞源性細胞因子有以下幾種。
轉化生長因子(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)TGF-β是具有廣泛生物學效應的多肽細胞因子,來源于血小板、巨噬細胞、T淋巴細胞、增殖的上皮細胞、成纖維細胞等,參與細胞的增殖分化、代謝和內外間質的形成,在組織創傷、修復、炎癥、骨質再生、腫瘤發生等病理生理過程中起重要作用;TGF-β還是一種極強的免疫調節劑,能抑制多種免疫反應,對單核巨噬細胞等炎性細胞具有極強的趨化性。TGF-β通過調節細胞周期因子、轉錄因子、生長因子、粘附分子和細胞基質基因的啟動、轉錄、降解等環節而實現其促進或抑制細胞生長的功能創緣組織表達。
TGF-β能誘導中性粒細胞和巨噬細胞向創傷部位補充,促進成纖維細胞增殖和細胞基質的合成,并能促進表皮細胞的增殖。TGF-β是再生上皮化的重要標志,是皮膚基質和肉芽組織形成的重要且必不可少的條件,已證實它能影響愈合過程的各個階段,提供正常愈合的信號物質,其中TGF-β與創傷關系最為密切。此外,TGF-β還促進成纖維細胞趨化,產生膠原和纖維連接蛋白,抑制膠原降解,促進纖維化發生。謝舉臨等認為TGF-β是創傷修復過程中促進切創愈合的一類強有力的細胞因子,它的表達異常直接影響傷口愈合的時間。
活體組織受損后,局部可發生出血、壞死,巨噬細胞吞噬組織間隙的血細胞和壞死組織后,吞噬物與胞漿內的溶酶體融合,隨損傷時間的延長而逐漸降解,不能分解的物質則在胞漿內形成殘留物。BetzP表明,含吞噬物的巨噬細胞如噬脂細胞、噬血紅蛋白細胞和噬鐵細胞最早在傷后2~3天出現,損傷組織中出現吞噬細胞的時間有部位差別。在人體,腦和皮膚組織出現噬鐵細胞的時間于出血后15~17h,而在肺則出現在出血后30min左右。
組織內出血時,從血管中逸出的紅細胞被巨噬細胞攝入并由其溶酶體降解,使來自紅細胞的血紅蛋白的Fe3+與蛋白質合成電鏡下可見的鐵蛋白微粒,若干鐵蛋白微粒聚集成為光鏡下可見的棕黃色,較粗大的折光顆粒稱為含鐵血黃素。
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