青光眼是一種致盲性的神經退行性疾病,其風險因子包括眼內壓升高(IOP)、年齡增大和遺傳學變異等。視網膜神經節細胞(RGC)的進程性死亡是青光眼最主要的一項特征,人們已經對這種疾病進行了數十年研究,但仍不清楚RGC的死亡機制。
中山大學和加州大學的研究團隊對此進行了深入研究。他們將遺傳學易感性與RGC死亡的潛在機制關聯起來,提出了闡明青光眼發病機理的重要理論。這項研究發表在近日的Molecular Cell雜志上,文章通訊作者是中山大學眼科中心的劉奕志教授和加州大學圣地亞哥分校的張康教授。
青光眼是導致人類不可逆失明的第二大原因,可分為開角型青光眼和閉角型青光眼兩類。急性閉角型青光眼往往會出現眼壓突然升高,對視力造成直接損傷,是一種疼痛性的眼科急癥。而開角型青光眼因為病程發展緩慢,常常被人們忽視。
研究人員發現,原發性開角型青光眼(POAG)的風險基因p16INK4a能夠增強另一個風險基因SIX6的遺傳學效果。上調SIX6可以提高p16INK4a的表達水平,促使RGC細胞衰老和死亡。進一步研究表明,SIX6或IOP通過直接提高p16INK4a的表達促進POAG,導致成年人的視網膜出現RGC衰老。
作者簡介:
張康:四川大學生物化學學士,哈佛大學和麻省理工學院醫學和遺傳學雙博士,長江學者,國家“千人計劃”特聘專家。現任美國加州大學圣地亞哥分校人類基因組醫學研究所所長,眼科學和人類遺傳學終身正教授。曾獲得Burroughs Wellcome基金會臨床科學家轉化型研究獎、防盲研究基金會Lew Wasserman 成就獎、Charles Schepens視網膜研究成就獎、約翰?霍普金斯大學臨床科學家研究獎,在Science, New England Journal of Medicine, Nature, Nature Genetics, Nature Medicine, Cell, PNAS, JCI等雜志發表文章,涵蓋了眼科的遺傳學、分子生物學和臨床試驗。其中關于HTRA1基因是黃斑變性的主要易感基因的文章被Science雜志評為2006年世界科學十大進展之一。
劉奕志,男,主任醫師,教授,中山大學中山眼科中心主任、眼科醫院院長,白內障科學科帶頭人。博士,博士生導師,國務院特殊津貼專家。從事眼科醫療、教學、科研及防盲工作30年,是國內最早開展白內障超聲乳化聯合人工晶體植入術的專家之一.主要從事晶狀體發育、晶狀體再生、發育基因的調控、晶狀體蛋白質組學以及后發障防治機理以及超聲乳化手術對眼組織的影響、人工晶狀體研發等研究。以第一作者/通訊作者在國內外核心雜志發表論文80多篇,其中SCI 42篇;并獲得國家科技進步獎、省科技進步一等獎等6項科技進步獎以及5項實用新型ZL。
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