我國學者發現慢性阻塞性肺疾病有隱性遺傳模式

　　近日，在中國科學院昆明動物研究所張亞平院士的指導下，云南大學博士研究生鐘麗及昆明醫學院第一附屬醫院呼吸內科的傅煒萍等，在研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）的遺傳機理方面發現，作為COPD的潛在病理之一的谷胱甘肽S轉移酶P1（GSTP1）基因105位點更有可能遵循隱性遺傳模式。該研究為解析COPD的遺傳機理研究提供了新視角。

　　據悉，COPD是一種以氣流不可逆受限為特征的呼吸道疾病，多發于老年人中，目前在全世界死亡原因中排第四位，對人類健康造成了極大危害。GSTP1為可溶性同功酶超基因家族成員之一，是代謝多種內源性或外源性化學物質，尤其是毒性物質的重要解毒酶。GSTP1基因第5外顯子內的基因多態rs1659，可導致所編碼的異亮氨酸（Ile）替換為纈氨酸（Val），并改變酶分子的空間構象，進而影響到酶與親電子底物結合的特異性、穩定性及催化活性，由此導致氧化—抗氧化失衡，是COPD的潛在病理之一。然而目前有關GSTP1基因105位點與COPD的關系仍有爭議。

　　為進一步探討此問題，張亞平、鐘麗和傅煒萍等收集了來自中國西南地區的漢族樣本327個COPD病例和349個對照，并對其I105V位點進行了掃描。結果表明，在東亞群體中，I105V位點與COPD并無顯著相關。這一結論也與此前大多數研究相符，而與近期Smolonska等人發表的一篇薈萃分析的結果相反。進一步數據核查發現，該文錯誤地顛倒了2007年的兩篇文獻中疾病組和對照組的數據。當該錯誤得以修正后，得出了與他們研究相同的結論。同時，之前所有的分析，都假設GSTP1基因是以顯性模式發揮作用的，然而這一點并不明確。通過對已發表的15篇文獻數據的重新分析表明，GSTP1基因更有可能遵循隱性遺傳模式。在隱性模式下，此位點在歐洲群體中與COPD顯著相關，而在亞洲人群中未觀察到任何顯著相關性。目前，該研究成果發表在著名刊物《美國呼吸與危重癥醫學雜志》上。