中樞神經系統中,髓鞘對神經元功能至關重要。在一些脫髓鞘疾病中,如多發性硬化(Multiple sclerosis,MS),免疫系統攻擊自身神經系統導致神經髓鞘的破壞和白質損傷,是僅次于創傷的中青年人致殘原因,有著“死不了的癌癥”之稱。現有藥物均為免疫抑制劑,只能緩解和減少復發,但對已經造成的神經損傷并無修復作用。發現能促進髓鞘再生和修復的藥物作用靶點及小分子化合物是該類疾病研究的新方向。

中樞神經系統的髓鞘是由少突膠質細胞纏繞神經軸突形成。研究人員近期建立了少突膠質前體細胞(OPC,oligodendrocyte precursor cells)向少突膠質細胞(OL, oligodendrocytes)分化的高通量藥物篩選體系,發現維生素C(Vc)可以有效促進OPC向OL的分化及成熟。在OPC與神經元共培養體系中,Vc也可有效促進髓鞘的包裹。更有意思的是,在藥物誘導的小鼠脫髓鞘動物模型中,Vc可以加快OL的生成及髓鞘的修復。機制研究顯示Vc主要在細胞內而不是細胞外起作用,且其促OPC向OL分化的作用與其抗氧化功能無關。研究成果于2018年2月9日發表于Glia。該研究在中科院上海藥物所謝欣研究員指導下完成,論文的第一作者為謝欣課題組博士研究生郭玉娥。
謝欣課題組一直從事GPCR及干細胞相關的研究,其前期研究發現Kappa阿片受體的激活有利于OL的分化及髓鞘的再生(Nature Communications, 2016;7:13594)。該研究工作得到國家重大科學研究計劃、中科院干細胞先導專項及國家自然科學基金的支持。
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