提高表觀遺傳時鐘的可靠性

表觀遺傳時鐘是基于DNA甲基化的強大生物標志物，用于跟蹤人口研究、臨床試驗和個人健康應用。為了測量生物年齡，它們強烈地預測了與年齡相關的發病率和死亡率以及健康的其他方面。現在，耶魯醫學院的科學家們與國際研究同事合作，開發了一種新的方法，使它們大大提高了可靠性。

這項發表在《自然衰老》(Nature Aging)雜志上的研究表明，使用之前開發的時鐘來估計一個人的表觀遺傳年齡，如果從同一個血液樣本中估計兩次或兩次以上的測量(稱為技術重復)，往往會相差多達9年。這種噪音限制了表觀遺傳時鐘的效用，尤其是在跟蹤這些測量值隨時間變化的縱向研究中。

然而，耶魯醫學Morgan Levine博士實驗室的一種新方法能夠幾乎完全減少這種差異。醫學博士、精神病學助理教授、論文第一作者Albert Higgins-Chen說，新的計算方法可以用來隔離和消除旨在預測衰老和死亡的生化測試中的“技術噪音”。

Higgins-Chen說:“相對而言，很少有人關注表觀遺傳時鐘的測試重測可靠性。我們發現，表觀遺傳時鐘可以在一次測試中顯示你的生理年齡為50歲，而在下一次測試中顯示你的生理年齡為59歲。我們從現有的、常用的時鐘開始研究，發現一個簡單的改變——加入一種叫做主成分分析的技術——就可以在顯著降低噪聲的同時保留老化的信號。現在，對于大多數測試來說，同時進行的兩次測量結果相差不到一年。這也意味著，一個人的縱向時鐘變化更有可能反映真實的生物衰老，而不是技術噪音。”

這些發現對從流行病學研究到臨床試驗的應用都有重大意義。這些新開發的表觀遺傳時鐘與傳統時鐘類似，可以預測疾病和衰老的結果，但在縱向跟蹤時，它們也顯示出更穩定的軌跡。該團隊進一步證明，當表觀遺傳時鐘被用作臨床終點時，使用新的表觀遺傳時鐘版本可以大大減少干預測試和臨床試驗的樣本量需求。

雖然表觀遺傳時鐘顯示出很多作為衰老的生物標記物的希望，但如果我們想有一天用它們來測試對衰老和疾病的干預，我們需要繼續努力使這些措施更可靠和有效。