新型抗生素！默沙東Zerbaxa獲美國FDA批準

　　默沙東復方抗生素產品Zerbaxa（ceftolozane/tazobactam）近日獲美國FDA批準，用于18歲及以上成人患者，治療由某些易感革蘭氏陰性菌引起的醫院獲得性細菌性肺炎（HABP）和呼吸機相關細菌性肺炎（VABP）。之前，FDA已授予Zerbaxa治療HABP/VABP的合格傳染病產品（QIDP）資格以及優先審查。目前，Zerbaxa的補充申請也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。

　　值得注意的是，Zerbaxa禁止用于已知對Zerbaxa成分過敏以及對哌拉西林/他唑巴坦或其他β-內酰胺類抗菌藥物成員過敏的患者。

　　此次HABP/VABP適應癥批準，是基于關鍵性III期臨床研究ASPECT-NP（NCT02070757）的積極數據。該研究是一項前瞻性、隨機、雙盲、多中心、非劣效性研究，在726例確診為HABP或VABP需要靜脈輸注抗生素治療的成人患者中開展，評估了Zerbaxa相對于美羅培南（meropenem）的療效和安全性，后者是一種臨床上廣泛應用于治療嚴重感染的廣譜可注射抗生素。研究中，Zerbaxa以實驗性劑量3g給藥，美羅培南以1g給藥，2種藥物均每8小時靜脈輸注一次治療8-14天，對于銅綠假單胞菌感染則持續治療14天。

　　結果顯示，在治療結束后隨訪的第28天全因死亡率和臨床治愈率方面，Zerbaxa治療組與對照組相似（死亡率：24.0%[87/362] vs 25.3%[92/364]）；治愈率：54.4%[197/362] vs 53.3%[194/364]），達到了非劣效性標準。安全性方面，在接受Zerbaxa治療的患者中，觀察到的最常見的不良反應是肝酶水平升高、腎功能損害或衰竭以及腹瀉。

　　HABP/VABP發生在醫院或其他醫療護理機構的患者中，可能由多種細菌引起。根據美國疾病控制和預防中心（CDC）數據，HABP和VABP目前是美國第二常見的醫院感染類型，是發生在重癥監護病房（ICU）患者中的一個重要問題，可導致嚴重感染，甚至死亡。

　　Zerbaxa是一款復方抗生素產品，通過靜脈輸注給藥，該藥由ceftolozane（頭孢洛扎）和tazobactam（他唑巴坦）組成，前者是一種新型頭孢菌素類抗生素，后者則是一種β-內酰胺酶抑制劑。Zerbaxa原本由抗生素巨頭Cubist開發，默沙東于2014年底耗資95億美元收購了Cubist，Zerbaxa便是該筆收購的關鍵因素。

　　在美國市場，Zerbaxa于2014年底首次獲批：（1）用于成人患者治療由易感革蘭氏陰性菌引起的復雜性尿路感染（cUTI，包括腎盂腎炎）；（2）聯合甲硝唑，用于成人患者治療由易感革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌引起的復雜性腹腔內感染（cIAI）。

　　當前，面對日趨嚴峻的“抗菌”形勢，一些國家已經開始采取激勵措施，鼓勵新抗生素的研發。美國于2012年7月通過了《鼓勵開發抗生素法案》(GAIN)，根據規定，符合標準的抗生素藥物將獲得額外五年的市場獨占權，以幫助開發者收回投資。Zebraxa便是根據《鼓勵開發抗生素法案》(GAIN)批準治療革蘭氏陰性菌的首個新抗生素產品。

　　原文出處：FDA approves new treatment for hospital-acquired and ventilator-associated bacterial pneumonia