新型納米藥物有望阻止腹主動脈瘤病理演進過程

腹主動脈瘤是血管外科常見疾病，其發病兇險緊急，死亡率高。日前，廣州醫科大學附屬第一醫院血管外科主任王海洋教授團隊課題組設計合成了一種新的納米藥物，可以精準靶向至腹主動脈病變部位，療效確切，且生物體內安全性較高，原材料便宜易獲得，制備工藝簡單，有著重要的研制價值和臨床轉化潛力。相關成果近日發表在國際期刊《納米生物技術》上。

作為血管外科常見的大血管疾病，腹主動脈瘤最兇險、緊急的并發癥是腹主動脈瘤破裂出血，大量血液進入腹腔及腹膜后間隙，死亡率高達90%。

現階段，外科手術仍是腹主動脈瘤的首選治療方式，但對于直徑3至5厘米的較小腹主動脈瘤，管理重點是防止破裂而需要定期監測，而長期“警惕監測”的策略不僅給患者造成巨大的精神壓力和經濟負擔，并且因瘤體擴張速度的不可控性，極有可能隨時導致破裂。

王海洋教授介紹，降伏腹主動脈瘤關鍵在于抑制基質金屬蛋白酶表達并維持細胞外基質的結構完整。此前的研究表明，利用小干擾核酸能夠表現出特異性沉默靶基因的功效，干擾沉默基質金屬蛋白酶基因的表達，可為遏制腹主動脈瘤提供新思路。然而，小干擾核酸也有“力不從心”的地方，即在到達靶細胞內之前，容易被體內血漿中的核酸酶所降解，無法深入細胞內“施展拳腳”。

那么，能否找到一種適合的納米載體，將小干擾核酸護送到細胞內部，并發揮穩定的生物學活性呢？王海洋教授帶領他的博士吳振、張朋開展了深入探索，成功地設計出了靶向動脈瘤病損部位的納米制劑。

該制劑協同茶多酚自聚納米粒載體，具有抗氧化、抗炎、抑制巨噬細胞極化的顯著效果，并能高效包載和遞送小干擾核酸特異性沉默基質金屬蛋白酶基因的表達。同時，課題組首次發現茶多酚自聚納米粒可抑制血管平滑肌細胞的鈣化和凋亡。在進一步的動物實驗中，證實靜脈注射給藥后的納米制劑可以靶向腹主動脈瘤部位并維持長時間的藥物蓄積，且在腹主動脈瘤病損微環境中釋放藥物，進而阻止腹主動脈瘤的病理改變及演進過程。