新英格蘭醫學：首個阿爾茨海默氏癥年表

　　由華盛頓大學醫學院的科學家們領導的一個研究小組組裝了迄今最為詳細的人腦長期緩慢陷入全面阿爾茨海默氏癥的年表。這一突破性的研究成果發表在7月11日的《英格蘭醫學雜志》(NEJM)上。

　　作為顯性遺傳阿爾茨海默氏癥網絡(DIAN)國際研究合作的一部分，華盛頓大學以及其他地方的科學家們對來自遺傳易感疾病家族的128名受試者的多種阿爾茨海默氏癥癥狀發生前標記物進行了評估。研究中的個體有50%的機會遺傳必定會引起阿爾茨海默氏癥的三個突變中的一個，往往在非常年輕的時候。

　　利用受試者父母的病歷來估計研究參與者的癥狀起始年齡，科學家們組裝了導致阿爾茨海默氏癥特征性的記憶喪失和認知能力衰退的腦變化時間表。可以檢測到參與者發病年齡前25年最早的改變，阿爾茨海默氏癥腦斑塊關鍵成分腦脊液水平下降。

　　文章的第一作者、圣路易斯華盛頓大學醫學院著名神經病學教授Randall Bateman博士說：“通過患者或家族發現在阿爾茨海默氏癥癥狀出現前數十年就開始發生了一系列的變化。隨著我們了解更多關于阿爾茨海默氏癥起源的信息計劃預防性治療，阿爾茨海默氏癥時間表對于開展成功的藥物實驗的價值將會是無法衡量的。”

　　Bateman說舉例而言，新數據表明在記憶問題變得明顯前15年腦部掃描就可見到斑塊。DIAN的研究人員計劃在疾病進程的這一早期階段給予治療清除或阻止斑塊形成，并監控受試者看看是否能夠不僅阻止或減少斑塊，并且使研究中的其他阿爾茨海默氏癥生物標記物得到改善。

　　主要得到來自美國國立衛生研究院(NIH)的資金資助，DIAN合作正在研究罕見的、家族形式阿爾茨海默氏癥，它可以導致受累者在30-40歲間出現癥狀，比更常見的通常發生在65歲之后的遲發性形式阿爾茨海默氏癥要早數十年。

　　NIH下屬國立老化研究所臨床試驗項目主任Laurie Ryan 博士說：“這些令人興奮的研究結果首次證實了我們長期以來的懷疑，疾病起始于首個認知能力衰退或記憶喪失跡象出現多年之前。盡管DIAN參與者具有的是罹患這種罕見遺傳形式疾病的風險，從研究獲得的見解將使我們極好地了解遲發性阿爾茨海默氏癥。”

　　因為這些遺傳形式阿爾茨海默氏癥個體在地理上廣泛分布，很少在一個中心完成廣泛的研究。為此，四年前DIAN首席研究員、華盛頓大學著名神經病學教授John C. Morris博士和他的研究小組形成了網絡。

　　“沒有跨越美國、英國和澳大利亞研究機構中我們的DIAN合作者們的共同協作和貢獻，不可能收集到這些新研究結果，”Morris說。

　　新研究的其他結果包括：

　　? 在阿爾茨海默氏癥癥狀出現前15年，腦細胞中結構蛋白tau腦脊液水平即增高。

　　? 癥狀前15年就可以辨別出關鍵腦結構萎縮

　　? 癥狀前10年就可以檢測到大腦葡萄糖利用下降以及一種特異形式的記憶輕度損害

　　研究人員還測試了來自DIAN家族、沒有任何會導致遺傳性阿爾茨海默氏癥的突變的參與者。

　　Bateman 說：“在沒有阿爾茨海默氏癥突變的家族成員中，我們沒有檢測到測試生物標記的變化。在沒有突變的家族成員中阿爾茨海默氏癥生物標記物的正常讓人吃驚。”

　　Bateman正在領導DIAN參與者阿爾茨海默氏癥預防與治療試驗展開。他和他的同事們希望今年能夠啟動試驗。

　　DIAN研究人員現在對遺傳性阿爾茨海默氏癥突變家族提供擴大注冊。他們鼓勵具有55歲前確診、多代阿爾茨海默氏癥家族病史的個體登陸http://www.DIANXR.org/，注冊尋求研究人員的隨訪聯系，以確定他們的家族是否有資格參與DIAN研究。