曹雪濤院士CancerCell揭示癌癥轉移機制

　　第二軍醫大學、中國醫學科學院的研究人員證實，腫瘤外泌體RNAs通過激活肺泡上皮TLR3招募中性粒細胞促進了肺轉移前微環境形成。這一研究發現發布在8月8日的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。

　　我國著名的免疫學家曹雪濤（Xuetao Cao）院士是這篇論文的通訊作者。曹雪濤現任職浙江大學醫學院、中國醫學科學院、第二軍醫大學，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，曾在樹突 狀細胞的免疫學和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，以通訊作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等國內外知名雜志發表論文200多篇。2013年當選為Cell雜志的編委。

　　癌癥是由多種細胞、因子共同作用產生的，它存在于一個復雜的細胞生態系統中，即腫瘤微環境。在腫瘤轉移過程中，微環境對于轉移的腫瘤細胞的存活與增 殖都是必需的。已有研究表明腫瘤細胞的轉移具有器官特異性，說明特定的器官可能具有更適合腫瘤細胞轉移的環境。研究腫瘤的分子環境有助于找出一些可以阻止 腫瘤細胞轉移的新靶點。

　　肺癌是當今全球范圍內危害性最大的疾病之一，高發病率和高致死率使其成 為“生命殺手”。據世界衛生組織統計，肺癌的5年存活率僅為15%。而且，隨著吸煙人數的不斷上升和環境的持續惡化，肺癌發病率呈上升趨勢。在我國，每年 約有40萬人死于肺癌。多年的研究證實，肺癌的發生發展及侵襲轉移除了和肺癌的自身特性相關，也和肺癌微環境有著密切的關系。

　　在這篇文章中研究人員證實，肺上皮細胞通過TLR3感知腫瘤外泌體RNAs，對于啟動中性粒細胞招募及肺轉移微環境形成起至關重要的作用。在自發性 轉移模型中TLR3缺陷小鼠顯示肺轉移減少。機制研究證實，原發腫瘤來源的外泌體RNAs富含小核RNA（small nuclear RNAs，snRNAs），在肺上皮細胞中激活TLR3，由此誘導了肺臟中的趨化因子分泌，促進了中性粒細胞招募。

　　新研究鑒別出了腫瘤外泌體RNAs和宿主肺上皮細胞TLR3激活這一轉移信號軸，為控制癌癥肺轉移提供了潛在的靶點。

　　同濟大學生命科學與技術學院和上海市肺科醫院臨床轉化中心張帆課題組在《Oncotarget》雜志上發表研究成果,首次揭示了組蛋白去甲基化酶 KDM1A/LSD1促進非小細胞肺癌侵襲和轉移的一個新機制：KDM1A通過移除特異的組蛋白修飾H3K4me2來沉默TIMP3（一種基質金屬蛋白酶 的抑制蛋白）基因的轉錄, 導致細胞外基質（ECM）中基質金屬蛋白酶MMP2的表達增加，和細胞內JNK蛋白激酶活性的增強，從而促進非小細胞肺癌的侵襲和轉移。

　　2015年3月25日，清華大學羅永章課題組的研究人員在國際癌癥研究領域著名期刊《Clinical Cancer Research》發表了一項研究成果，闡明了miR-30s對肺癌轉移前微生境的一種新型調節機制，表明miR-30s不僅是肺癌抗轉移治療一種有前景 的靶標，而且還是肺癌轉移的指標。

　　2014年，天津醫科大學、德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員證實， Aiolos通過沉默p66Shc轉錄促進了癌細胞非貼壁依賴性（Anchorage Independence）生長和轉移。這一研究發現發表在Cancer cell雜志上。