曹雪濤：免疫學研究，生物醫學與產業化新的生長點

　　臨床價值更為明顯

　　近10年來，免疫學的發展日新月異，基礎免疫學理論研究出現了新的突破，新型免疫學技術不斷涌現；同時，免疫學與其他生命科學與醫學學科的交叉更加廣泛和深入，這些對于幫助人們通過免疫學的視角和方法，加深對疾病發生發展機制的理解及疾病防治起到了積極的推動作用，也促進了免疫學理論與技術在重大臨床疾病發病機制研究與預防治療中的應用。

　　免疫的根本概念是機體識別“自我”與“非我（異己）”、產生免疫應答以清除“異己”抗原，或者誘導免疫耐受以維持自身內環境穩定。免疫學是研究免疫系統結構與功能的學科，涉及到免疫識別、免疫應答與免疫耐受／免疫調節等的諸多免疫學基本科學規律與機制研究以及免疫機制在相關疾病發生發展中的作用、免疫學技術在疾病診斷、治療與預防中的應用等。

　　臨床免疫學的臨床價值更為明顯。免疫學已經滲透到臨床的幾乎每一個角落，應用免疫學技術和方法研究和治療疾病越來越得到重視。目前，臨床免疫學研究的熱點包括應用基礎免疫學研究的成果，闡明腫瘤、感染、移植排斥、自身免疫性疾病等重要疾病的發病機制研究、特異性預防和治療措施的建立、新型疫苗的研制，以及與開發免疫相關生物制品等。

　　基礎免疫學與臨床免疫學結合更加緊密，基礎免疫學為眾多免疫相關性疾病的發展機制和治療的研究提供理論指導，如HIV疫苗研制、類風濕性關節炎的靶向藥物治療等。同時，臨床免疫學的實際問題也為基礎免疫學的發展提供了新的需求。如Tetramer—peptide檢測CTL技術的發展，實驗性動物模型的建立，目的都是研究人類疾病問題。

　　免疫學與其他醫學以及生命學科研究領域的交叉，極大地促進了免疫學和其他學科的發展：如免疫學和生物信息學、結構生物學的交叉，在分子原子水平研究免疫識別、免疫反應的發生機制，將有助于在基礎免疫學方面對經典免疫學理論的深入認識，這種交叉也帶動了其他醫學與生命學科的發展。

　　與發達國家尚存在差距

　　我想用“前有作為、現有亮點、后有飛越”來表達對于我國免疫學研究歷史、現狀與未來的粗淺認識。

　　從20世紀90年代中后期開始，我國免疫學家逐步在國際免疫學雜志上發表了在國內完成的免疫學研究工作，論文數量和質量不斷提升，研究內容幾乎涉及到基礎與臨床免疫學各個領域和前沿熱點。目前我國免疫學研究技術平臺已經建立，研究隊伍已經基本形成，研究方向逐步明確，研究目標進一步凝練，因此，有理由相信我國的免疫學研究將在未來的10年或20年內實現跨越式發展，在某些領域達到國際水平。

　　在充滿希望和信心的同時，我們應該清醒地認識到，與免疫學學科本身在整個醫學與生命科學中的重要性相比，我國免疫學研究在國家科技創新體系，甚至醫學與生命科學領域中的地位尚不夠凸顯，與發達國家免疫學研究水平尚存在較大的差距和不足。

　　例如，雖然我們的研究內容比較廣泛，但是山多峰少、亮點不多，尚缺乏受到或者有可能將受到國際同行認可的免疫學研究獨特性技術體系、突破性學術觀點或者原創性免疫學學術思想，尚缺乏特色系統理論的積累以及能夠沖擊傳統免疫學觀點的挑戰性工作，幾乎沒有開創新的能夠讓國際同行追蹤的研究方向或新的研究領域，也幾乎沒有我國學者首先發現的令國際同行追隨的“明星免疫分子”或者“明星免疫細胞”；尚沒有在國際免疫學領域受到國際同行公認的領軍型的一流免疫學家，還沒有任何一項在大陸本土完成的研究工作能夠寫入國際認可的權威性免疫學教科書。

　　此外，受到IUIS大會邀請作Symposium層次發言的我國學者極少，擔任國外免疫學相關雜志編委的我國學者也很少；尚缺乏成熟的實驗動物模型特別是獨特性的疾病動物模型，條件性基因剔除小鼠模型制備體系也尚不完善；與生物高技術企業和臨床結合也不夠緊密，這些不足限制了我國免疫學研究的發展。我們應該以積極的心態去克服和彌補這些不足之處，克服和彌補這些不足的過程就是發展我國免疫學研究與發展的過程。

　　為生物產業化創造新的生長點

　　隨著生物醫學研究新型技術體系的建立與交叉融合，免疫學作為一門前沿性學科面臨著諸多的發展機遇，過去困擾免疫學家的一些技術難關隨著某些高通量技術平臺的建立而有所突破，過去難以檢測到的免疫現象或者免疫細胞與分子的改變，隨著高敏感度高特異性技術方法的建立與應用而易于檢測。

　　隨著系統醫學、轉化醫學理念的不斷深化，免疫學的基礎研究與臨床應用出現了前所未有的態勢，即圍繞著來自臨床實踐中的重大疾病的早期診斷、早期預防和早期治療等重要科學問題，開展創新性研究越來越受到免疫學界的重視。免疫學與基礎醫學和臨床醫學圍繞著轉化醫學的前沿與難點進一步開展交叉融合工作，雖然目前尚處于起步階段，但相信將來必將對于幫助解決困擾人類的重大疾病起到有力的推動作用。相信免疫學家一旦在免疫系統如何識別外界病原體的入侵并啟動天然與獲得性免疫應答，以及識別自身以維持自身免疫耐受等免疫學基本科學問題上有所突破，將會為感染、腫瘤、器官移植排斥、自身免疫性疾病與過敏疾病等人類重大疾病的診斷與防治帶來新希望，將為生物高技術產業化的發展創造新的生長點。

　　（作者系中國工程院院士、醫學免疫學國家重點實驗室／第二軍醫大學免疫學研究所教授，此文是本報記者潘鋒根據作者在“加快中國的醫學模式轉換，促進中國醫藥衛生體制改革的科學問題”第S13次香山科學會議上的報告整理）