有機合成與藥物化學中的（量子）計算化學研究取得新進展

　　近日，由昆明植物所朱華結研究員主持的研究成果“有機合成與藥物化學中的(量子)計算化學研究”榮獲2008年度云南省自然科學二等獎。

　　該成果通過開展“(量子)化學計算-催化有機合成-天然產物類似物的設計合成與活性研究”多學科的交叉研究，將(量子)計算化學方法應用于不對稱催化反應、復雜天然產物結構解析、藥物分子的合成等方面，取得多項成果：

　　以天然產物相思子堿為原料，合成出三大類新的手性催化劑共170余個，篩選到選擇性在99%左右的手性催化劑;發現了可用于手性催化劑設計的奇-偶(碳)現象，并從理論上給予了解釋。最終將這些好的催化劑應用于抗HIV-1的活性化合物的手性中心控制，在手性活性化合物的合成研究中取得了好的手性中心控制效果。

　　利用(量子)計算方法(如DFT，MP2)鑒定了一些天然化合物的結構，糾正了早期曾被錯誤地鑒定的ZL結構。針對量子化學方法難用于非環手性藥物分子絕對構型鑒定的現狀，建立了具有原創性的MATRIX方法;建立了多羰基天然化合物的化學選擇性還原反應過渡態能量-溫度的標準曲線，指導了多羰基天然化合物的化學選擇性還原反應。發現了溫和條件下的伯酰胺轉化為甲酯的選擇性轉化反應，并從理論上解釋了其合成機理。

　　合成了130余個含有CON-OH(R)結構特征的天然產物類似物, 其中9個有較好的抗癌活性;研究了手性CONCENTRICOLIDE類似物的合成和構效關系，并通過計算研究鑒定出了CONCENTRICOLIDE的絕對構型為(S)。利用天然氨基酸，設計并合成了一類新型的中樞神經保護活性化合物，發現了4個候選化合物;合成了系列金屬Pt類抗癌活性化合物。

　　項目研究共發表SCI論文20篇，獲得授權發明ZL3件。