與其它抗體同型物相比,切換到IgE的B細胞反應短暫,且不會產生長期存貨的漿細胞或記憶B細胞。近日,一篇發表在國際雜志Immunity上題為“Chronic calcium signaling in IgE+ B cells limits plasma cell differentiation and survival”的研究報告中,來自Francis Crick研究所等機構的科學家們通過研究揭開了調節機體免疫細胞功能的關鍵生物學過程,這些免疫細胞除非受到嚴格控制,否則就會引發機體的過敏反應。

圖解摘要。
研究人員希望能為機體免疫系統未被研究的方面提供一定的見解,并幫助闡明當機體發生過敏或進入過敏性休克時到底會出現什么問題,文章中,研究人員進行了全面的CRISPR遺傳篩查來識別控制制造IgE抗體的白細胞的數量和分化水平。IgE抗體在機體免疫系統中往往會以較低的水平存在,而且與其它免疫細胞不同的是,其與機體持久的免疫反應并無關聯,IgE在識別諸如寄生蟲和毒物等直接威脅上扮演著關鍵角色,但在過敏情況下,其也可以在對非威脅性環境物質(比如花粉和食物等)的反應中產生,研究者認為,當IgE抗體無法自我限制其產生時就會發生這種情況。
研究人員識別出了多種與白細胞(B細胞)產生和生存相關的生物學通路,B細胞致力于產生IgE抗體,尤其是,研究者發現,鈣信號或許是抑制這些細胞生存及其分化為大量產生IgE抗體的漿細胞的關鍵。研究者Pavel Tolar說道,IgE抗體往往與諸如皮膚瘙癢或嘔吐等急性免疫反應發生相關,但當其持續存在于血液中時,其就會引起一種慢性反應,對于某些人而言,在接觸過敏原的情況下就會發生這種情況。
圖片來源:https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00497-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761321004970%3Fshowall%3Dtrue
在實驗室中,研究人員剔除了小鼠機體中與鈣信號相關的基因,結果發現,IgE抗體反應水平會增加,這就證實了鈣離子在控制機體中IgE水平和活性上所扮演的關鍵角色。研究者補充道,細胞內的鈣通常與機體免疫反應水平的增加有關,但在IgE B細胞的情況下,我們或許就看到了相反的情況,其是細胞生存的限制性因素,如果研究者在特定過敏背景下分析B細胞中鈣離子的水平,或許就能找到調節機體過度活躍的免疫反應的方法。
綜上,本文研究結果表明,IgE-B細胞受體下游的慢性鈣離子信號或許能控制IgE反應的自限性特征,這或許與過敏性疾病中產生IgE的細胞的積累有關。