在應用他汀類藥物治療期間，與下列藥物合用可增加發生肌病的危險性，如：纖維酸衍生物、調脂劑量的煙酸、環孢霉素或CYP3A4強抑制劑（如克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑及伊曲康唑）（見【注意事項】，“骨骼肌”和【藥理毒理】）。
1.CYP 3A4強抑制劑：立普妥通過細胞色素P450 3A4代謝。立普妥與CYP3A4強抑制劑聯合用藥可引起阿托伐他汀血漿濃度升高。藥物相互作用的程度和作用增強取決于不同產品對CYP3A4的影響程度。
克拉霉素：與立普妥單獨用藥比較，立普妥80mg與克拉霉索（500mg．每日二次）聯合用藥時阿托伐他汀AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。因此應用克拉霉素的患者，立普妥用量]20mg時應謹慎使用（見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】）。
與蛋白酶抑制劑合用：與立普妥單獨用藥比較，立普妥40mg與利托那韋+沙奎那韋(400mg，每日二次)聯合用藥或立普妥20mg與洛匹那韋+利托那韋(400 mg+100mg,每日二次)聯合用藥時，阿托伐他汀AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。因此應用HIV蛋白酶抑制劑患者，立普妥用量]20mg時應謹慎使用（見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】）。
伊曲康唑：立普妥40mg與伊曲康唑200mg聯合用藥時阿托伐他汀AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。因此應用伊曲康唑的患者，立普妥用量]20mg時應謹慎使用（見【注意事項】項中的“骨骼肌”和【用法用量】。
2．葡萄柚汁：包含抑制細胞色素P4503A4的一種或更多成分，能增加阿托伐他汀的血漿濃度，尤其當攝入大量柚子汁時（每天飲用超過1.2升）
3.環孢霉素：阿托伐他汀及其代謝產物是OATPIB1載體的底物。OATPIBl抑制劑（如環孢霉索）能增加阿托伐他汀的生物利用度。與阿托伐他汀單獨用藥比較立普妥10mg與環孢霉素5.2mg/kg/日聯合應用使阿托伐他汀的AUC顯著增加（見【藥理毒理】）。在立普妥與環孢菌素合用的情況下立普妥的劑量不應該超過10mg（見【注意事項】，“骨骼肌”）。
4．利福平其它細胞色素P450 3A4誘導劑：立普妥與細胞色素P450 3A4誘導劑（如：依法韋侖、利福平）聯合應用能使阿托伐他汀血漿濃度產生不同水平的降低。由于利福平的雙重相互作用機制，在利福平給藥后延遲給予立普妥與阿托伐他汀血漿濃度的顯著降低有關，因此建議立普妥與利福平同時給藥。
5．地高辛:當多劑量立普妥與地高辛合用時，地高辛的穩態血漿濃度增加約20%，患者服用地高辛時應適當地監測。
6.口服避孕藥：立普妥與口服避孕藥合用時，分別增加炔諾酮和乙炔雌二醇（見【藥理毒理】）的藥時曲線下面積AUC約30%和20%。當服用本品的婦女選擇口服避孕藥時應考慮到AUC的增加。
7．華法林：當患者接受華法林長期治療時，立普妥對凝血酶原時間無臨床顯著影響。