液體活檢：與田埂博士共話科研及產業前沿

　　近年來，隨著測序技術的高速發展以及國家衛計委一系列利好政策的推動，腫瘤檢測領域的一個新興熱點——液體活檢技術，正走進大眾視野。那么液體活檢能達到怎樣的醫療目的，液體活檢包含哪些關鍵技術以及液體活檢的發展趨勢如何呢？就這些問題，元碼基因聯合創始人、首席科學家，中國腫瘤基因組協作組（CCGC）成員，國際腫瘤基因組（ICGC）成員田埂博士接受了生物谷的采訪。

田埂博士

　　“面向未來”的數字PCR技術

　　作為液體活檢的重要技術之一的數字PCR技術是一種核酸分子絕對定量技術。相比于傳統的熒光定量PCR技術，數字PCR技術能夠直接讀出DNA分子的拷貝數，是對起始樣品的絕對定量。田埂博士表示，數字PCR技術的靈敏度更高，從檢測突變頻率的角度考慮，數字PCR技術能夠檢測到萬分之一的基因突變，而傳統的熒光定量PCR只能檢測到百分之一的基因突變。正是由于數字PCR技術的高靈敏度特性，其在檢測腫瘤基因低頻突變以及細菌耐藥性基因的檢測方面具有巨大優勢。通常細胞內腫瘤相關基因的突變在千分之四以下，此時只有數字PCR技術能夠靈敏地識別出這些異常的突變并做出預警，這點在癌癥早期診斷方面顯得尤為重要。

　　田埂博士進一步補充表示，盡管目前數字PCR技術在臨床應用上尚未取得注冊證，但美國已有專家共識確認數字PCR技術在檢測EGFR抑制劑耐藥性（原發性及繼發性耐藥）時具有高靈敏度，可以更早期地檢測到耐藥現象。因此我們完全有理由相信數字PCR技術是一種“面向未來”的技術。

　　“一步到位”的循環腫瘤DNA（ctDNA）技術

　　談到液體活檢，通常首先想到的是循環腫瘤DNA（ctDNA）檢測，相比于血液囊泡內的蛋白磷酸化水平檢測，田埂博士表示，ctDNA檢測已經經過大量科學研究證實，其準確性及重復性已經得到反復論證。ctDNA檢測最大的優勢在于它既能在腫瘤早期檢測到腫瘤的存在，也能為腫瘤合理用藥提供依據，因此我們稱其為“一步到位”檢測技術。更為準確地講，ctDNA檢測不僅是一種檢測技術，更是一種治療技術，正因如此，該技術現已成為液體活檢的熱點領域，田埂博士介紹說。

　　科學謹慎的態度審視現有技術

　　任何一種檢測技術，無論是用于科研還是臨床檢測，都應做到靈敏度高、重復性好，同時保證假陽性或假陰性出現的頻率低。在這個問題上，田埂博士強調說，目前循環腫瘤細胞檢測已經取得數項許可，在靈敏度和重復性上已經取得了國家監管部門的認可。二代測序技術（NGS）盡管目前沒有取得臨床應用許可，但從實際科研結果看，其靈敏度和重復性與數字PCR技術及循環腫瘤細胞檢測技術是相當的，是值得信賴的。

　　中國科學研究緊隨并引領時代前沿

　　在訪談中，田埂博士特別提到了我國科學家及產業研發工作者取得的卓越成績，如香港中文大學盧煜明教授在非侵入性產前診斷技術領域取得的優異成績及華大基因在基因測序儀技術上做出的突出貢獻。

　　田埂博士最后展望說，未來五到十年內，液體活檢會朝著集成化、小型化、便捷化的方向發展，相信集成化的液體活檢技術會在腫瘤的早期篩查、早期診斷、用藥指導、耐藥監控、復發監控等領域發揮越來越重要的作用。