淋巴瘤！2019年國際惡性淋巴瘤會議靶向抗癌藥selinexor

　　Karyopharm Therapeutics專注于發現和開發針對核轉運及相關靶標的首創新型療法，用于治療癌癥及其他重大疾病。近日,該公司在瑞士盧加諾舉行的2019年國際惡性淋巴瘤會議（ICML）上公布了靶向抗癌藥selinexor治療彌漫性侵襲性淋巴瘤的IIb期SADAL研究的最新數據。

　　該研究在既往已接受至少2種多藥方案且不適合移植治療（包括高劑量化療加干細胞挽救療法和CAR-T療法）的復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中開展，評估了selinexor的療效和安全性。

　　根據獨立中央放射委員會的裁決，127例患者可評估緩解，結果顯示：（1）接受selinexor治療后，36例患者病情緩解，總緩解率（ORR）為28.3%，其中13例完全緩解（CR）、23例部分緩解（PR）。另有11例患者病情穩定（SD），疾病控制率為37.0%。（2）selinexor在生發中心B細胞（GCB）和非生發中心B細胞（non-GCB）亞型的DLBCL患者中均顯示出深度和持久的緩解：59例GCB亞型患者的ORR為33.9%，63例non-GCB亞型患者的ORR為20.6%；另有5例入組患者的亞型未分類，其中1例病情CR，2例病情PR。（3）在病情實現CR或PR的患者中，中位緩解持續時間（DOR）為9.2個月；接受selinexor治療后，患者病情傾向于很快發生緩解。（4）整個患者群體的中位總生存期（OS）為9.0個月；而在病情實現CR或PR的患者中，中位OS尚未達到；病情進展或對selinexor治療無應答的患者，中位OS為4.1個月，這與既往已接受2種或多種療法的復發或難治性DLBCL患者的預期不良預后一致。

　　所有127例患者均納入安全性分析。最常見的治療相關不良事件（TRAE）為細胞減少癥以及胃腸道和全身癥狀，這些事件通常是可逆的，并通過劑量調整和/或標準支持護理得以管理。最常見的非血液學不良事件為惡心（52.8%）、疲勞（37.8%）和厭食（34.6%），主要是1級和2級事件。如預期，最常見的3級和4級不良事件為血小板減少癥（39.4%）、中性粒細胞減少癥（20.5%）和貧血（13.4%），一般與臨床轉歸無關。

　　Karyopharm公司總裁兼首席科學官Sharon Shacham博士表示：““單一制劑口服selinexor繼續證明，在這些既往已接受2種或2種以上療法、同時沒有資格接受移植或CAR-T治療、并且治療選擇非常有限的DLBCL患者中，觀察到了令人鼓舞的緩解率。我們期待與美國和歐洲監管機構分享這些數據，并計劃尋求selinexor的監管批準，將其作為難治性DLBCL患者的一種新治療選擇。”

　　selinexor是一種首創、口服、選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物，通過結合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發揮作用，導致腫瘤抑制蛋白在細胞核內積累，這將重新啟動并放大它們的腫瘤抑制功能，導致癌細胞選擇性凋亡，同時不會對正常細胞造成顯著影響。

　　目前，selinexor治療多重難治多發性骨髓瘤（MM）的新藥申請正在接受美國FDA的優先審查，在歐盟方面也已提交上市申請。該申請尋求批準selinexor與地塞米松聯合用藥方案，用于既往已接受至少3種療法且其疾病對至少一種蛋白酶體抑制劑（PI）、一種免疫抑制劑（IMiD）、一種抗CD38單克隆抗體難治的復發難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者。除了MM之外，Karyopharm公司也正在評估該藥治療其他多種復發或難治性疾病，包括DLBCL、急性髓性白血病（AML）、子宮內膜癌等。

　　根據SADAL研究的數據，Karyopharm公司計劃在2020年上半年向美國FDA提交一份新藥申請（NDA），并向歐洲藥品管理局（EMA）提交一份營銷授權申請（MAA）。這些申請將分別支持selinexor的加速批準和有條件批準，用于既往已接受至少2種多藥方案并且不適合移植（包括干細胞和CAR-T）的復發或難治性DLBCL患者。此前，FDA已授予selinexor孤兒藥資格和快速通道資格。

　　原文出處：Karyopharm Reports Updated Data from the Phase 2b SADAL Study at the 2019 International Conference on Malignant Lymphoma