深度解讀：端粒與癌癥的那些事！

　　當機體細胞分裂時，子代細胞通常會接收來自母體細胞基因組的相同拷貝，然而在細胞分裂過程中偶然性的錯誤往往會產生引發癌癥的基因突變；為了避免有害基因對有機體的不利影響，產生偏離正常染色體數量的突變細胞就會被細胞的保護性機制所清除；近日，來自德國弗里茨—李普曼研究所（ Fritz Lipmann Institute， FLI）的研究人員通過研究揭示了端粒的關鍵角色，其可以“感知”攜帶錯誤染色體數量的細胞，相關研究刊登于國際雜志The EMBO Journal上。

　　端粒會通過產生壓力信號來抑制非整倍體細胞的增值進而對非整倍性作出反應，然而合成端粒的端粒酶或許可以通過減緩端粒所誘導的壓力信號來間接促進非整倍體細胞的存活，進而促進機體致癌作用的發生。

　　端粒是線性染色體的末端結構，其由重復性的DNA序列和特殊的端粒結合蛋白所組成，端粒可以在線性染色體末端形成一種保護性的“帽子”來抑制染色體不穩定；為了完成端粒DNA的復制及端粒功能的發揮，就需要一種特殊的端粒酶，過去20年的研究表明，端粒和端粒酶在抑制和促進腫瘤發生上扮演著雙重的功能。

　　在成年人類機體中，端粒酶的活性大部分局限于干細胞中，在大部分的人類細胞中端粒酶活性是缺失的；當端粒酶缺失時，端粒就會縮短細胞的壽命抑制腫瘤的發生，然而染色體端粒越短的細胞越容易失去帽子結構，從而就會導致細胞發生災難及遺傳不穩定性的發生，從而引發許多類型的癌癥。而端粒酶的活性則可以保護機體免于腫瘤的形成。

　　如今研究者非常好奇端粒和端粒酶在腫瘤形成過程中所扮演的角色，許多研究都表明較長的功能性端粒可以感知染色體的不穩定并且抑制非整倍體細胞的增殖和生長；而端粒酶的活性則具有惡化的效應，端粒酶可以促進非整倍體細胞繞過端粒的保護性機制，從而間接增強缺陷性細胞的生長，因此端粒酶可以促進癌癥的發生。

　　研究者Karl-Lenhard Rudolph說道，我們的研究表明，端粒和端粒酶或許可以作為潛在的抗癌療法的新型靶點；目前有研究推測通過抑制端粒酶的活性，腫瘤細胞或許就會引發端粒縮短而死亡，然而開發新型療法需要漫長的時間，端粒隨著細胞每次分裂會不斷縮短，而本文研究表明，端粒酶活性的抑制或可立即阻斷腫瘤細胞的生長。

　　后期研究者還將繼續進行更為深入的研究來解決更多的問題，比如端粒如何感知染色體數量的不平衡，端粒酶又是通過什么樣的機制使得細胞繞過端粒的保護效應的？