圖1. 長期以來，NIR近紅外光譜分析技術在Xone在線濕度分析中一直表現優異。
過程設備往往需要不斷地轉換產品品種，因此其NIR近紅外檢測系統計量檢定的費用將會明顯地提高。而利用一種萬能的計量檢定方法，則可以明顯地降低近紅外檢測設備的計量檢定費用。這樣一來，就賦予了NIR近紅外光譜分析技術新的作用和意義，成為流化床造粒過程中重要的PAT過程分析技術工具。
近紅外光譜分析技術（NIR）是流化床系統造粒和干燥工藝流程中常用的濕度檢測方法。多年以來在濕度檢測中積累的豐富經驗，使人們認識到：NIR檢測技術可以作為PAT過程分析技術的一種工具集成在制藥生產過程之中。而實現在線檢測的前提條件就是穩定和可靠的濕度在線檢測裝置。作為PAT過程分析工具，除了要有很高的精度和準確性以外，還要求有合適的計量檢定方法。但對于藥品生產企業來說，還存在著生產設備要面對產品品種多樣化的問題。在生產不同的產品時，檢測設備計量檢定時要求采集大量的產品樣本作為試樣，從而導致了計量檢定的成本費用相對較高。而解決這種進退兩難的問題，必須要依靠濕度的萬能檢測。而采用這種方法只有一個前提要求：產品的NIR近紅外光譜能夠與水的光譜相互比較。
15種產品的系列測試
這里所指的濕度檢測計量檢定方法應是為不同生產階段、針對不同產品而研發的濕度檢測方法。這種方法可以明顯地降低計量檢定的費用，使得NIR近紅外光譜分析技術也可以作為PAT過程分析技術的工具，提高其對生產流程控制的可能性。為了實現這一目的，操作人員針對15種不同的合成產品在HDGC 200型流化床中進行了一系列的試驗；作為對比，也同時在Oystar Hüttlin公司HTG 600型快速混合造粒機上進行了試驗。在線NIR濕度檢測時使用的是Xone -光譜儀，使用熱解重量分析法作為NIR近紅外光譜分析技術的參照技術方法，賽多利斯公司提供的MA 100水分測定儀，溫度為130℃，中斷參數為：重量變化在5min內小于1mg。
試驗中，除了被測樣本的化學成分有變動之外，流程設備的組合也有變化。除了純粹的流化床造粒之外，也附加采用了快速混合造粒和流化床系統的烘干設備；使用的是兩種不同的HDGC 200系統，以此來排除設備自身的影響。
圖2 . 15個產品的NIR近紅外光譜（左）和相應的計量檢定性能曲線（右）。
在線檢測替代離線檢測
NIR近紅外光譜分析技術能夠在所有產品的計量檢定中使用（圖2）。在1號和10號產品中，還要對各個記錄進行典型的交叉認證試驗，從而保證相對濕度與基準值的標準偏差保持在0.22％~0.24％。用不同方法混合在一起進行的計量檢定結果與所有標準值進行交叉認證，所得到的結論是：相對濕度的相對偏差略有提高，達到了0.33％。與過程工藝控制的要求相比較，這種差異是很小的。
假如使用的不是IR-烘干技術，而是按照KF方法對含水量檢測并作為參考方法時，整個方法的標準偏差也會有進一步的改進和提高。與離線檢測方法相比較，在線檢測的方法也避免了采樣和樣本運輸過程中可能出現的問題，避免了被測樣本在這一過程中受周圍環境空氣濕度的影響。尤其是在殘留濕度較小的情況下，傳統分析檢驗方法的錯誤將會明顯地大于本文所介紹的在線檢測方法。總之，在線檢測方法是離線檢測方法很好的替代方案，利用本文所介紹的計量檢定方法也能為流程設備集成計量檢定工序節省費用。
小結
對不同產品采用不同的計量檢定方法，會給計量檢定結果帶來不準確的問題。而在藥品的生產過程中，檢測精度對于造粒工藝有著重要的影響。因此，傳統的計量檢定方法在造粒過程中可能會發生很高的計量檢定方法費用。在成功地采用本文所介紹的在線計量檢定技術之后，能夠可靠地提高計量檢定的質量，提高產品生產的靈活性，允許不同產品產生不同的殘留濕度。