發現
1909年Abelous等[1]首次報道靜脈注射人尿液可引起狗的血壓短暫下降,發現尿中存在降壓物質。1930年Kraut等[2]在胰腺發現高濃度此物質，命名為“Kallikrein”，即激肽釋放酶（KLK）。近30年來，隨著分子生物學和細胞生物學技術的發展和應用，發現激肽釋放酶－激肽系統（kallikrein kinin system，KKS）作為一個復雜的內源性多酶系統，參與調控心血管、腎臟、神經系統等的生理功能，與心臟病、腎病、炎癥反應、癌癥等疾病的發生有著密切關系。在心血管系統方面的研究進展很快，許多臨床研究和基礎實驗已證實糖尿病、高血壓、心力衰竭、心肌梗死及左心室肥厚等疾病的發生與KKS的活性降低有關。因而深入研究KKS的作用為研究心血管相關疾病的發病機制和治療手段提供了又一新的途徑。
組成
KKS是體內主要的降壓系統之一，由激肽原、KLK、激肽酶和激肽組成。激肽家族包括緩激肽（bradykinin，BK，Arg?Pro?Gly?Phe?Ser?Pro?Phe?Arg），賴氨酰緩激肽（Lys?Arg?Pro?Pro?Gly?Phe?Ser?Pro?Phe?Arg），甲硫氨酰?賴氨酰緩激肽（Met?Lys?Arg?Pro?Pro?Gly?Phe?Arg）[3]。賴氨酰緩激肽及甲硫氨酰?賴氨酰緩激肽可被血漿及尿液中的氨基肽酶降解為緩激肽。
KLK又稱血管舒緩素，是激肽系統的主要限速酶，它是一組存在于多數組織和體液中的絲氨酸蛋白酶，是一種肽鏈內切酶。它特異性的在碳末端切割底物肽，可裂解激肽原釋放具有活性的激肽，由激肽發揮對心血管系統及腎臟功能的調節作用。KLK分為兩大類：血漿KLK和組織KLK，分別由前激肽釋放酶（pre?kallikrein）和KLK前體（prokallikrein）轉換而來。它們在分子量、底物、免疫學特性、基因結構和釋放的激肽種類方面有很大差異。血漿KLK又稱Fletcher因子，特異地在肝細胞表達，是一種高分子量糖蛋白，以HMWK為底物釋放九肽即BK。組織KLK是一個大的基因家族，主要分布在肺、腎、血管、腦、腎上腺組織，為一種中等大小的糖蛋白。在所有已知的組織激肽釋放酶家族中，只有胰/腎KLK可從激肽原釋放活性激肽，它是由KLK1基因編碼的人類KLK（hKLK1）蛋白。它主要以LMWK為底物，釋放十肽的賴氨酰緩激肽，通常稱為激肽。它的體內活性較BK強，它可以被氨基肽酶裂解為BK繼續發揮作用[4]。
在血液和組織間隙釋出的激肽生物半衰期很短，僅有數秒，很快被激肽酶水解而失活。激肽酶主要包括激肽酶Ⅰ、激肽酶Ⅱ[即血管緊張素轉換酶（ACE）]、中性內肽酶24,11（NED24,11）、羧基肽酶及氨基肽酶。