巴柳氮鈉
【適應癥】用于輕、中度活動性潰瘍性結腸炎及緩解期維持治療。
【注意事項】(1)妊娠及哺乳期婦女慎用,5-氨基水楊酸可透過胎盤屏障,但數具有限,不足以評價可能出現的不良反應。動物實驗未發現致畸。乳汁中分泌有5-氨基水楊酸,其濃度遠小于在母體血液中的濃度;沒有報道母體因服用5-氨基水楊酸不良反應,但數具有限。
(2)兒童用藥慎用。
(3)尚無老年患者應用本品的資料。
(4)患有幽門狹窄的患者可能會延長巴柳氮鈉片的胃中停留時間。
(5)對已知腎功能障礙或有腎病史的患者應注意使用。應定期監測患者的腎功能(如血清肌酐),特別是在治療初期。如患者在治療期間出現腎功能障礙,可能出現出血、青腫、咽喉痛和發熱、心肌炎以及氣短伴隨的發熱和胸痛。若出現上述不良反應應與醫師聯系,并停止治療。有哮喘病史者慎用。
【禁忌證】 對水楊酸、巴柳氮鈉片中任何成分或巴柳氮鈉代謝物過敏的患者禁用。
【不良反應】常見腹痛、腹瀉;偶見食欲減退、便秘、消化不良、腹脹、口干、黃疸、咳嗽、咽炎、鼻炎等、關節病、肌痛、疲乏、失眠、泌尿系感染。
【用法劑量】口服:用于活動期一次1.5g,一日3~4次;緩解期一次1.5g,一日2次。
【制劑與規格】巴柳氮鈉片:(1)500mg;(2)750mg。巴柳氮鈉膠囊:(1)0.375g;(2)0.75g。巴柳氮鈉顆粒(1):0.375g;(2)0.75g。
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奧沙拉秦
【適應癥】用于治療急、慢性潰瘍性結腸炎與階段性回腸炎,并用于緩解期的長期維持治療。
【注意事項】(1)尚無老年患者應用本品的資料。
(2)有胃腸道反應者慎用。一旦發現漏服可立即補服,但不要在同一時間用2倍劑量。
【禁忌證】 對水楊酸過敏者、嚴重肝腎功能損害者、妊娠及哺乳期婦女禁用。
【不良反應】腹瀉最常見,通常短暫,在治療開始或增加劑量時發生,減少劑量后可緩解;其他不良反應為腹部痙攣、頭痛、失眠、惡心、消化不良、皮疹、頭暈和關節痛等。
【用法劑量】口服:治療開始時成人一日劑量1g,分3次服用,必要時一日劑量可增加至3g,分3~4次服用;兒童一日劑量20~40mg/kg。維持治療成人一日劑量1g,分2次服用;兒童一日劑量15~30mg/kg。本品隨食物同服。
【制劑與規格】奧沙拉秦膠囊:(1)250mg;(2)500mg;奧沙拉秦片:(1)250mg;(2)500mg。
柳氮磺吡啶
【適應癥】用于輕、中、重度潰瘍性結腸炎及緩解期維持治療,活動期克羅恩病,特別是累及結腸的患者;
【注意事項】(1)肝腎功能不全者慎用,對腎功能損害者應減小劑量。
(2)老年患者應用磺胺藥發生嚴重不良反應的幾率增加,如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等,是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年人宜避免應用,確有指征時需權衡利弊后決定。
(3)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、肝功能不全、腎功能不全、血卟啉癥、血小板、粒細胞減少、血紫質癥、腸道或尿路阻塞患者慎用。
(4)服用期間應多飲水,保持高尿流量,以防結晶尿的發生,必要時服堿化尿液的藥物;失水、休克和老年患者應用本品易致腎損害,應慎用或避免應用本品。
(5)對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥、及其他磺胺藥過敏者慎用。
(6)治療中須注意檢查:全血象檢查、直腸鏡與乙狀結腸鏡檢查,觀察療效調整劑量;尿液檢查(每2~3日查尿常規一次),以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿;肝、腎功能檢查。
(7)遇有胃腸道刺激癥狀,除強調餐后服藥外,也可分成小量多次服用,甚至每小時一次,使癥狀減輕。
(8)根據患者的反應與耐藥性,隨時調整劑量,部分患者可采用間歇治療(用藥2周,停藥1周)。
(9)腹瀉癥狀無改善時,可加大劑量。(10)夜間停藥間隔不得超過8小時。
【禁忌證】 對磺胺及水楊酸鹽過敏者、腸梗阻或泌尿系梗阻患者、急性間歇性卟啉癥患者禁用;妊娠及哺乳期婦女及2歲以下兒童禁用。
【不良反應】
常見惡心、厭食、體溫升高、紅斑、瘙癢、頭痛、心悸。少見且與劑量有關的不良反應有紅細胞異常(如溶血性貧血、巨紅細胞癥)、發紺、胃痛及腹痛、頭暈、耳鳴、蛋白尿、血尿、皮膚黃染。可能與劑量無關的不良反應有:骨髓抑制如伴有白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少、肝炎、胰腺炎、周圍神經病變、無菌性腦膜炎、出疹、蕁麻疹、多形性紅斑、剝脫性皮炎、表皮壞死溶解綜合征、光敏感性、肺部并發癥(纖維性肺泡炎伴有如:呼吸困難、咳嗽、發熱、嗜酸粒細胞增多癥)、眶周水腫、血清病、LE綜合征、腎病綜合征;曾報道使用柳氮磺吡啶治療的男性出現精液缺乏性不育,停止用藥可逆轉此反應。
【用法劑量】口服:用于炎癥性腸病(主要為潰瘍性結腸炎),
成人一日3~4g,分次口服,用藥間隔應不宜超過8小時為宜,為防止消化道不耐受,初始以一日1~2g的小劑量開始,如果每天超過4g,應警惕毒性增加。嚴重發作時,一次1~2g,一日3~4次,可與糖皮質激素合用,組成強化治療方案。輕度及中度發作時,一次1g,一日3~4次。緩解期,建議給予維持劑量以防癥狀重現,一般一日2~3次,一次1g。
兒童按體重一日40~60mg/kg的劑量,分3~6次服用。防止復發:按體重一日20~30mg/kg的劑量,分3~6次服用。
【制劑與規格】柳氮磺吡啶腸溶片:250mg。 柳氮磺吡啶栓:500mg。
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2 糖皮質激素
醋酸潑尼松或潑尼松龍:適用于活動期中、重度潰瘍性結腸炎和克羅恩病。口服:
一日20~60mg,單次或分2次服用,直到病情明顯緩解。潰瘍性結腸炎的療程較短;克羅恩病的療程較長,用藥8~12周。以后逐漸減量,每周減量5mg,直直至一日20mg,減量速度降低為一周2.5mg。
布地奈德:適用于病變以回腸、升結腸為主的克羅恩病。口服:一日9mg,上午服用,療程8周,停藥前2~4周開始減量。
氫化可的松:適用于潰瘍性結腸炎、直腸炎、直腸乙狀結腸炎。靜脈滴注:重度患者,一日300~400mg。直腸給藥:一日100~200mg,睡前保留灌腸,療程1~3個月。局部用藥時可部分吸收,因此避免長期應用。灌腸應選用水溶性劑型。腸梗阻、腸穿孔和廣泛腸瘺時禁用灌腸和直腸泡沫灌腸劑;禁用于合并感染。
甲潑尼龍:適用于重度活動期潰瘍性結腸炎和克羅恩病患者。靜脈滴注:一日40~60mg。
3 免疫抑制藥
環孢素:適用于重度或頑固性病例,特別是潰瘍性結腸炎。靜脈滴注:按體重一日2~4mg/kg。
硫唑嘌呤、巰嘌呤或甲氨蝶呤;適用于UC和UD重度或頑固性病例。口服;硫唑嘌呤按體重一日1.5~3mg/kg;巰嘌呤按體重一日0.75~1.5mg/kg;肌內注射: 甲氨蝶呤一次15~25mg,一周1次。
4 細胞因子調節藥
英夫利西單抗是抗-腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的單克隆抗體,該藥必需在復蘇設備齊全的醫療機構,由專科醫師應用。
英夫利西單抗
【適應癥】用于重度/頑固性克羅恩病、瘺管性克羅恩病。
【注意事項】已存在嚴重感染如結核、真菌或細菌感染者需慎用。慢性心功能衰竭患者、有異型性增生、結腸癌病史者慎用。
【禁忌證】已知對鼠源蛋白或本品其他成分過敏者禁用。對于患有中重度心力衰竭的患者,給予本品10mg/kg可能因心力衰竭加重而增加住院率和死亡率。因此,劑量高于5mg/kg時禁用于中重度心力衰竭患者。
【不良反應】皮膚(皮疹、瘙癢、蕁麻疹、真菌性皮炎、甲真菌病)、中樞神經系統(頭痛、眩暈)、呼吸系統(上、下呼吸道感染、呼吸困難、鼻竇炎、胸膜炎、肺水腫)、胃腸道反應(惡心、腹瀉、腹痛、嘔吐)、肝功能異常;心血管(高血壓、低血壓)、過敏反應、條件性感染。
【用法劑量】靜脈滴注:成人和18以上青少年初始劑量為5mg/kg,在首次給藥后的第2周、第6周再給5mg/kg,然后每8周給藥5mg/kg;對于療效不佳的患者,可考慮將劑量調整至10mg/kg。維持治療劑量的間隔根據療效確定,如果10周內還沒效果則停藥。
【制劑與規格】注射用英夫利昔單抗:100mg。