生化與細胞所研究發現轉錄中介體復合物的新功能

　　《細胞》子刊《分子細胞》(Molecular Cell)雜志于1月19日在線發表了中國科學院上海生科院生化與細胞所王綱研究組、惠靜毅研究組和美國新澤西醫科大學的田斌研究組合作的一項最新研究成果。該工作發現了中介體復合物（Mediator Complex）在調控mRNA可變加工中的重要作用。

　　基因的表達調控受到轉錄及轉錄后等多種水平的調節。mRNA的加工，包括加帽、剪接、加尾等作為轉錄后調控的重要方式，是維持生物蛋白質功能多樣性的重要機制。mRNA可變加工與細胞的命運決定等發育過程、以及疾病的發生發展相關。轉錄中介體復合物（Mediator Complex）的經典功能是轉錄因子和通用轉錄機器之間傳遞信息的分子橋梁，精細控制基因的轉錄發生。長期以來有預測性假說認為，轉錄中介體復合物可能與mRNA的加工有關，但一直缺乏突破性發現。

　　王綱研究組的博士研究生黃燕、姚瀟等首先用體外的方法表達純化了一系列可溶的中介體復合物亞基，通過結合質譜方法首先鑒定出MED23亞基與mRNA加工因子有相互作用，運用一系列生物化學的方法確定了MED23和剪接因子hnRNP L體內與體外的相互作用。通過與所內惠靜毅研究組合作，發現MED23能夠調控hnRNP L靶基因的選擇性剪接。進一步，在全基因組水平研究中介體復合物所調控的mRNA選擇性加工事件，由美國新澤西大學田斌教授及李文成博士運用生物信息學的手段分析了MED23和hnRNP L分別敲低所影響的mRNA的外顯子芯片數據，證明了MED23和剪接因子hnRNP L 能夠協同調控選擇性加工。

　　該工作首次發現了中介體復合物在mRNA加工中的新功能，為轉錄和RNA加工的偶聯提供了新的機制，并為中介體復合物參與的發育過程及癌癥發生等提供了新的分子解釋。

　　該研究得到了中國科學院、科技部、國家自然科學基金委和美國NIH等機構的經費支持。