鹽析法的原理是將硫酸銨、硫化鈉或氯化鈉等加入蛋白質溶液，使蛋白質表面電荷被中和以及水化膜被破壞，導致蛋白質在水溶液中的穩定性因素去除而沉淀。
蛋白質溶液中加入中性鹽后，由于中性鹽與水分子的親和力大于蛋白質，致使蛋白質分子周圍的水化層減弱乃至消失。同時，中性鹽加入蛋白質溶液后由于離子強度發生改變，蛋白質表面的電荷大量被中和，更加導致蛋白質溶解度降低，之蛋白質分子之間聚集而沉淀。
鹽析法的應用
膠體的鹽析是加鹽而使膠粒的溶解度降低，形成沉淀析出的過程，是膠體的聚沉現象的一種如向蛋白質溶液中加入某些濃的無機鹽[如(NH4)2SO4或Na2SO4]溶液后，可以使蛋白質凝聚而從溶液中析出，這種作用就叫做鹽析。
這樣析出的蛋白質仍可以溶解在水中，而不影響原來蛋白質的性質。因此，鹽析是一個可逆的過程。利用這個性質，可以采用多次鹽析的方法來分離、提純蛋白質。蛋白質在水溶液中的溶解度取決于蛋白質分子表面離子周圍的水分子數目。
亦即主要是由蛋白質分子外周親水基團與水形成水化膜的程度以及蛋白質分子帶有電荷的情況決定的。蛋白質溶液中加入中性鹽后，由于中性鹽與水分子的親和力大于蛋白質，致使蛋白質分子周圍的水化層減弱乃至消失。
