研究揭示免疫細胞如何記憶

近日，中國科學院生物物理研究所侯百東研究組和朱冰研究組在《先進科學》雜志合作發表研究論文，在研究抗病毒記憶B細胞（MemB）中的表觀遺傳信息時，發現其同時具有適應性免疫記憶和天然免疫記憶的特征。

隨著近年對表觀遺傳在細胞命運決定及代際穩定遺傳中作用的研究，人們逐漸開始探索表觀遺傳在天然免疫記憶形成中的貢獻，表觀遺傳信息的記憶如何實現正在成為重要的研究方向。

為了研究抗病毒MemB的形成機制，侯百東研究組前期使用噬菌體Qβ衍生的病毒樣顆粒（Qβ-VLP）作為小鼠的模式抗原。它可誘導長壽命的生發中心（germinal center，GC）反應，且Qβ-VLP誘導的MemB可在小鼠中穩定一年以上，并以較高親和力與抗原結合，與人體中鑒定的MemB高度相似。

為了研究這群細胞在形成過程中的表觀遺傳信息改變及其對MemB細胞功能的貢獻，侯百東研究組與朱冰研究組合作，通過RNA-seq、ATAC-seq等方法，分析體內抗原再免疫來評估記憶B細胞的功能。研究發現在二次反應中MemB受到轉錄增強的基因比例升高，且與靜息MemB中染色質可及性的增加有關，表明表觀遺傳學變化可能啟動這些基因的表達。且Qβ-VLP誘導的二次反應MemB相較于普通蛋白抗原特異性富集了更多病毒反應相關基因，其中大多數基因與先天免疫信號傳導相關，這種增強的先天免疫反應可能保護病毒特異性記憶B細胞不被破壞。

由于天然免疫是進化中更為古老的免疫方式，因此適應性免疫系統在獲得了V（D）J基因重排的能力后，仍部分保留了天然免疫細胞的免疫記憶方式，體現了生物進化中對環境的適應。這項研究對抗病毒MemB中的表觀遺傳記憶形成過程進行了初步揭示，為探索長效免疫記憶形成機制提供了線索。 

相關論文信息：https://doi.org/10.1126/sciadv.adk0858