科學家揭示影響流感病毒致病和傳播的分子機制

近日，中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所動物流感基礎與防控研究創新團隊在SUMO化修飾影響A型流感病毒（以下簡稱流感病毒）致病和傳播機制研究方面取得重要進展，相關研究成果2月11日在線發表于《公共科學圖書館-病原學》（PLoS Pathogens）。

論文共同第一作者李俊平博士介紹，流感病毒蛋白的翻譯后修飾對病毒感染宿主后的復制過程發揮著重要的調控作用。目前已知流感病毒的NP、M1、NS1蛋白可以發生SUMO化修飾，但是作為病毒聚合酶復合體核心組分的PB1蛋白，是否發生SUMO化修飾以及該修飾對病毒復制周期的影響仍未可知。

該研究發現，不同亞型流感病毒的PB1蛋白均可發生SUMO化修飾，位于PB1蛋白C端vRNA結合區的K612位氨基酸是SUMO化修飾的關鍵位點。該位點的SUMO化修飾不影響PB1蛋白的穩定性和在細胞內的定位，但對于病毒的聚合酶活性及在細胞內的復制能力至關重要。

動物體內研究發現，與野生型病毒相比，SUMO化修飾缺陷型的K612R突變病毒在小鼠體內的復制滴度和致病力均顯著降低，而且在雪貂之間的呼吸道飛沫傳播能力下降。深入研究發現，K612R突變導致的SUMO化修飾缺陷顯著降低了PB1蛋白結合病毒vRNA的能力，從而影響病毒基因組的轉錄和復制。

該研究首次發現了PB1蛋白K612位點的SUMO化修飾對流感病毒致病和傳播能力的重要作用，相關研究成果拓寬了對宿主翻譯后修飾系統如何調控流感病毒復制機制的認知，也為抗流感病毒藥物的研發提供了參考。

該研究得到了國家自然科學基金、國家重點研發計劃、黑龍江省自然科學基金等項目的資助。