科學家有望利用基于干細胞的療法來治療人類克羅恩病

　　間充質干細胞（MSCs，mesenchymal stem cells）能作為克羅恩病的新型療法，然而，其作用機制目前研究人員并不清楚，尤其是在疾病相關的慢性炎癥模型中。近日，一篇發表在國際雜志npj Regenerative Medicine上題為“MSCs mediate long-term efficacy in a Crohn's disease model by sustained anti-inflammatory macrophage programming via efferocytosis”的研究報告中，來自加利福尼亞大學等機構的科學家們通過研究開發出的治療克羅恩病的干細胞療法在小鼠研究中展現出了巨大希望。

　　文章中，研究者發現，人類骨髓衍生的間充質干細胞（hMSCs）或能幫助治愈腸道內壁并促進積極的免疫反應，這些影響是研究人員在施用干細胞后早期注意到的，并且在沒有活的hMSCs存在時影響會持續存在。克羅恩病是一種能引起機體胃腸道慢性炎癥的炎性腸病，其被認為由人體免疫系統對腸道微生物和環境因素的不適當反應所引起，這種疾病在美國影響著100多萬人的健康，其會導致嚴重致殘的并發癥，比如瘺管、狹窄和膿腫等，患者可能需要住院治療和手術。

　　研究者Maneesh Dave說道，克羅恩病會嚴重影響患者的生活質量，這種疾病的現有治療手段能利用免疫抑制性藥物來緩解常見的疾病癥狀并促使腸道組織愈合。然而，僅有一小部分患者能實現治愈并長期處于疾病緩解狀態，此外，這些藥物的使用與機體不良的后果有關，比如嚴重感染和惡性腫瘤發生，因此目前研究人員需要一種新型療法在治療克羅恩病的過程以最小的副作用來誘導疾病持續緩解。

　　科學家有望利用基于干細胞的療法來治療人類克羅恩病

　　圖片來源：npj Regenerative Medicine (2024). DOI:10.1038/s41536-024-00347-1

　　為了研究間充質干細胞的治療效果和機制，研究人員利用了名為SAMP-1/YitFc (SAMP)的小鼠模型，SAMP是克羅恩病樣回腸炎（小腸炎癥）的一種模型，同時也是研究慢性腸道炎癥的理想方法。研究者發現，給予患有慢性腸道炎癥的小鼠hMSCs或能促進腸道內壁的修復（粘膜愈合）和機體免疫反應的發生，當hMSCs在細胞輸注9天后仍然存在時，這些影響效應仍然能被觀察到，到第28天時hMSCs就不再存在了。那么hMSCs在細胞消失后的持續愈合能力或許對于研究人員而言是一大驚喜，但問題是，這些細胞是如何治愈粘膜的？

　　研究者發現，MSCs對組織的持續性愈合分兩個階段進行，在早期階段，MSCs能釋放前列腺素E2分子從而抑制免疫T細胞并將巨噬細胞轉化為抗炎性模式。隨后，這些巨噬細胞就會通過一種稱之為胞葬作用（efferocytosis）的過程來消耗死亡的MSCs，并導致其轉化為一種能維持機體免疫反應的抗炎性細胞。本文研究結果表明，MSCs會在小腸慢性炎性模型中促進機體組織愈合和再生，盡管這一過程是短暫的，但其能通過巨噬細胞的持續抗炎性程序來發揮長期的影響效應；目前研究人員正在進行一項臨床試驗，即利用間充質干細胞來治療與克羅恩病相關的肛周瘺管（perianal fistulas）患者。

　　綜上，本文研究結果表明，在慢性小腸炎癥模型中，hMSCs會導致機體愈合和組織再生，其能通過胞葬作用的巨噬細胞持續性抗炎性編程來發揮長期的作用。

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