科學家識別出對腫瘤細胞代謝和免疫逃逸重要的特殊蛋白

腫瘤細胞通常會改變能量代謝并增加葡萄糖的攝入從而支持其快速分裂和擴散，這或許就會限制免疫細胞對葡萄糖的可利用性從而減緩機體的抗癌免疫反應。近日，一篇發表在國際雜志Cancer Discovery上題為“Discovery of Targets for Immune–Metabolic Antitumor Drugs Identifies Estrogen-Related Receptor Alpha”的研究報告中，來自Dana-Farber癌癥研究所等機構的科學家們通過尋找能調節癌細胞代謝以及影響腫瘤中免疫細胞功能的特殊蛋白，識別出了一種開發新型療法的潛在靶點，這種新型療法或有望同時消耗腫瘤的能量并增強機體抵御腫瘤的免疫反應。

文章中，研究者Keith T. Flaherty博士等人通過研究開發了一種名為BipotentR的計算工具，其或能識別出阻斷機體免疫激活的特殊靶點，并能刺激第二個用戶定義的通路（在這種情況下值得就是機體的代謝）；當這種工具應用于接受免疫療法治療的癌癥患者機體、細胞系以及動物模型機體的基因表達數據時，該工具能識別出38個癌細胞特異性免疫代謝調節子。人工智能技術顯示，腫瘤中這些調節子的激活水平或許能幫助預測患者接受免疫療法后的預后情況。

科學家識別出對腫瘤細胞代謝和免疫逃逸非常重要的特殊蛋白。

圖片來源：Cancer Discovery (2023). DOI:10.1158/2159-8290.CD-22-0244

研究人員識別的最重要的調節器ESRRA（雌激素相關受體α）能在許多對免疫療法耐受的腫瘤中激活，而抑制ESRRA的功能或許就能通過抑制能量代謝并激活參與不同類型免疫細胞的兩種免疫機制來殺滅腫瘤。當在小鼠機體中進行測試時，ESRRA的抑制或許就是非常安全的，而且其對機體能量代謝的影響效應主要集中在癌細胞上。此外，研究人員還表示，BipotentR還能應用于癌細胞所使用的其它生存機制，比如其促進血管形成從而增加血管供給的能力等。

因此，研究者在這里提供的BipotentR工具或許能作為一種新的資源，來幫助發現能通過一種相關相關途徑而發揮作用同時刺激機體免疫反應的單一藥物。研究者Flaherty說道，本文研究結果或能提供一種簡單的生物標志物來幫助預測機體對免疫療法的反應/非反應，這或許就能支持ERRA作為一種新型的治療性靶點。

綜上，本文研究結果表明，BipotentR或能為評估患者機體所出現的反應并發現能同時通過多種機制來發揮作用的藥物靶點提供了一定的資源和思路。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Avinash Sahu,Xiaoman Wang,Phillip Munson, et al. Discovery of Targets for Immune–Metabolic Antitumor Drugs Identifies Estrogen-Related Receptor Alpha, Cancer Discovery (2023). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-0244