糞便移植，移植了什么？

　　由美國凡德比特大學研究人員發表的論文《糞便移植，移植了什么》表明弄清楚糞便中的微生物種類及非微生物成分，或對糞便移植至關重要。研究發現糞便中含有細菌，病毒，真菌，古生菌，原生生物及食物代謝物。

　　人們很少會去考慮自己糞便中都含有些什么。但弄清楚糞便成分對糞便移植至關重要。糞便移植，顧名思義就是將糞便從捐贈者轉移到受贈者。這或許是史上最簡單的移植了，只需將經過處理的來自健康人的糞液移植到患者體內即可。

　　近些年，人們對糞便移植越發青睞，是因為該方法能十分有效地治療艱難梭狀芽孢桿菌（Clostridium difficile Clostridium difficile）引起的腸道感染。該細菌本是腸道微生物群系的正常組成成分，但是當腸道中其他微生物組分失衡時，它就會不受控制地瘋長。讀者也許會說，某種微生物變多，那用抗生素治療就好了。但治療艱難梭狀芽孢桿菌的問題是，它的耐抗生素性高于腸道內的其他微生物，如果使用抗生素的話不但殺不死它，還會殃及許多其他微生物，使得情況更糟。而糞便移植就是另辟蹊徑，引入健康的微生物組（也就是健康人的糞便）使得患者體內的腸道微生物恢復健康。該方法被證實有效可行，而且科學家們還希望將其用于炎癥性腸病，甚至肥胖的治療。如Seres治療公司就正在研發含艱難梭狀芽孢桿菌的藥丸，藥丸治療可有效地避免糞便移植會產生的比如惡心等不良反應。所以，糞便移植就是移植腸道微生物啦，但真的就這么簡單嗎？

　　近期發表在PloS生物雜志上的一篇文章就問了這個問題。實際上，糞便中除了微生物外，還有很多其他排泄物，而這些物質大多數很可能也有生物效應。實際上對糞便組成的研究并不多，主要集中在上世紀七八十年代，而且因為受試人群的健康飲食差異，結果五花八樣。不過總體來說，糞便是由75%的水和25%的固體物質組成。而主要的固體物質是有機物，組成了25%-54%的微生物細胞，無論死活（少部分是病毒）。由于微生物計數主要是根據顯微鏡和革蘭氏染色法，所有可認為微生物細胞大多數都是細菌，但仍有待進一步確認。而根據之前綜合評估，每克粑粑（濕潤狀態下）含有10 ^11個細菌。除此以外，也發現了大量的病毒，古生菌，真菌和真核微生物。

　　根據對五個樣品的估計，病毒的數量是每克粑粑（濕潤狀態下）含有10^8-10^9個病毒。對比下前面的細菌數量，病毒數量是細菌數量的0.13，而在其他環境下，病毒數量是細菌數量的1.4-160倍，也就是說在腸道環境下，病毒生長受到抑制。

　　而雖然古生菌很好辨認，但人們對其卻關注不夠。其中甲醇古生菌占古生菌數量的10%，而根據對產甲烷量的估計（對的，就是放屁），每克糞便（無論是干燥還是濕潤狀態）含有10^7-10^8個產甲烷生物（對其是古生菌還是細菌，尚不確定）。而且70%的健康人體內含有真菌，據估計其數量為每克糞便106個。白念珠菌是最為常見并研究最多的酵母菌，但是當微生物動態平衡被打破時，白念珠菌數量急速增加，這也可能會導致炎癥性腸病。所以說古生菌和真菌對糞便移植的效果也有很大影響。

　　而且有趣的是，研究人員可從每克糞便中分離出10^7個結腸上皮細胞。上皮細胞之所以能被成功分離，是因為其呈球形，而一旦剝落掉入糞便中后也能存活。結腸細胞能夠充當細菌和宿主體內組織和器官的物理屏障。而當大量結腸細胞死亡后，其調節作用就會因為腸道通透性增加而下降。而糞便中是否含有結腸細胞，或對糞便移植至關重要，因為它可“嫁接”在受贈者體內。

　　當然，你也不會忘記你的代謝物。而且可以說，纖維造就了粑粑的重量。纖維經過腸道微生物消化，轉變成短鏈脂肪酸，其在結腸中具有極強的抗發炎和激活T細胞功能。對小鼠實驗發現，低纖維飲食導致小鼠糞便中的微生物活性降低。而這些代謝產物也能為結腸細胞（來自糞便）和腸道細胞提供能量。

　　該研究很值得人關注，因為人們很少會在意糞便中的其他成分是否也有影響。但這對進行糞便移植治療疾病的科學家和醫生至關重要。而且有趣的是，盡管部分糞便移植發生在親屬之前，但有限的研究表明，親屬關系與否并不影響糞便移植的效果，而且即使影響，也是很小的影響。

　　就在最近，由Seres研發的藥丸SER-109的臨床治療失敗了。這或許是因為他們沒有合理地將細菌混合，但也很有可能是因為大便中的其他成分影響？