紅肉在腸道細菌代謝物可導致心血管疾病

　　在同時進行的幾項研究中，美國克利夫蘭診所的研究人員發現了新機制可以闡明經常吃紅肉導致心臟病風險上升的原因和方式，以及腸道細菌在這一過程中所起的作用。

　　由醫學博士Stanley Hazen領導的這項研究建立在先前的研究基礎上，該研究表明氧化三甲胺（TMAO，一種腸道細菌在消化過程中產生的副產物）可以導致心血管疾病的發生，包括心臟病發作和中風。TMAO是在腸道細菌消化膽堿、卵磷脂和肉堿，以及紅肉和肝臟等動物產品中豐富的營養物時產生的。

圖片來源：European Heart Journal

　　12月10日發表在《European Heart Journal（歐洲心臟期刊）》上的一項關于飲食干預的新研究發現，與白肉或非肉類蛋白質來源的飲食相比，以紅肉作為蛋白質主要來源的飲食會顯著升高循環中TMAO的水平。該研究還表明，長期攝入紅肉會使腸道細菌產生TMAO的能力增強，并降低腎臟排出TMAO的效率。紅肉既會增強TMAO的產生又會降低TMAO的排出，因此誘導體內的TMAO水平上升，而這與動脈粥樣硬化和心臟病并發癥相關。

　　根據先前由Hazen博士及其研究團隊發起，隨后在世界各地進行復制的研究，血液中高水平的TMAO已被證明是預測未來心臟病發作、中風和死亡風險的有力工具。現在，TMAO測試已經被用于臨床。Hazen博士是克利夫蘭診所細胞和分子醫學部的負責人，也是Miller心臟與血管研究所預防心臟病學與心臟康復部主任。

　　這項研究招募了113名參與者，他們依次（隨機順序）被提供完整的膳食計劃，分別以紅肉、白肉和非肉類（主要是素食）作為主要蛋白質來源。這些飲食占到每日總熱量攝入的25%。所有的參與者在兩次飲食計劃之間都進行“洗凈”飲食。

　　經過一個月的紅肉飲食過程，絕大多數參與者血液和尿液中的TMAO水平都有所升高。平均而言，與白肉或非肉類飲食相比，紅肉飲食期間血液中的TMAO水平增加了大約3倍，有的參與者的TMAO水平甚至上升了10倍。尿液中的TMAO水平也出現了上升。然而，在他們停止紅肉飲食后，血液和尿液中的TMAO水平在隨后的一個月中下降。

　　該研究還取得了一項意外的發現，即參與者長期的飲食選擇會通過改變腎臟排出TMAO的有效性來影響腎功能。例如，當紅肉飲食減少TMAO排出時，卻增加了肉堿和其他肉堿衍生代謝物的排泄效率。

　　Hazen博士說：“據我們所知， 這是首次有研究表明腎臟能根據個體的飲食（鹽和水除外）改變排出不同化合物的效率。我們知道生活方式因素對心血管健康至關重要，這些發現建立在我們之前關于TMAO與心臟疾病聯系的研究之上。它們提供了進一步的證據，說明飲食干預如何成為降低TMAO水平和降低隨后心臟病風險的有效治療策略。”

　　在剛發表在《Journal of Clinical Investigation（臨床研究期刊）》上的另一項研究中，Hazen博士及其團隊發現了一個潛在的新靶標，可以通過深入挖掘腸道微生物途徑，將肉堿轉化為TMAO，從而預防心血管疾病。

　　研究人員們發現，肉堿（富含于紅肉、功能飲料及補充劑中的營養素）通過兩步過程在腸道中被不同的腸道細菌轉化為TMAO。研究團隊發現，第一步在吃肉和吃素的人體內是相似的。但是在第二步，吃肉的人體內的TMAO形成顯著增強。研究人員進一步發現，每天補充肉堿可以誘導TMAO的產生，即使對于依舊采用正常飲食的素食者來說。今年早些時候，Hazen博士發表的一項研究，顯示了研究人員如何通過阻斷膽堿轉化為TMAO的微生物途徑，設計出一種預防心臟病和凝血風險的潛在新藥。

　　Hazen博士的團隊比較了每日口服肉堿補充劑對吃肉和吃素人的影響。在初始情況下，素食者將肉堿轉化為TMAO的能力受限，而吃肉的人可以快速生成TMAO。在補充了一個月的肉堿之后，兩組均顯示出產生TMAO的能力增加。

　　Hazen博士說：“值得注意的是，素食者幾乎不能將飲食中的肉堿轉化為TMAO。通過攝取肉堿誘導的途徑（即使只是以膠囊補充劑的形式）為我們提供了抑制TMAO的新干預方法的重要思路，這種方法有助于降低心血管疾病風險。通過發現這一新途徑，我們就可能開發出新的治療方法，在心血管疾病發生和發展過程中將其阻斷。”