組合療法初步臨床結果積極疾病控制率超92％

　　日前，Mirati Therapeutics公司公布了其在研蛋白激酶抑制劑sitravatinib與抗PD-1抗體nivolumab聯用，在1/2期臨床試驗中治療晚期腎透明細胞癌（aCCRCC）患者時的初步臨床數據。初步療效數據表明，這一組合療法在這一患者群中達到92%的疾病控制率。

　　以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫檢查點抑制劑自問世以來，已經在多種類型的癌癥患者中產生了顯著的療效。但是能夠從這些療法中獲益的患者只占患者總數的20%左右。對于那些對PD-1/PD-L1抑制劑產生耐藥性的患者來說，他們的治療選擇仍然非常有限。因此，如何提高癌癥免疫療法的效果是這一領域的研發重心。

　　Mirati公司開發的sitravatinib是一款具有譜系選擇性的口服受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑。它能夠抑制幾種類似的RTKs，包括TAM（Tyro3/Axl/MERTK），VEGFR2和KIT。而這些RTKs在營造具有免疫抑制功能的腫瘤微環境方面具有重要的作用。

　　通過抑制這些RTKs，sitravatinib能夠起到多種調控免疫系統的作用，包括將具有免疫抑制功能的M2巨噬細胞轉化M1巨噬細胞，擴展CD8陽性T細胞數目，降低具有免疫抑制能力的調節性T細胞（Treg）和髓源抑制細胞（MDSCs）細胞的數目，從而克服對檢查點抑制劑的耐藥性。

　　在這項1/2期臨床試驗中，截至2020年1月1日，38名患者接受治療超過12周，并且可以被評估。這些患者曾經接受過靶向VEGF的靶向療法，但是疾病繼續進展。初步試驗結果表明：

　　15/38（39%）的患者獲得確認的部分緩解（PR），其中一名PR患者進一步改善至未確認的完全緩解（CR）

　　35/38（92%）的患者疾病得到控制（疾病穩定+PR+CR）

　　初步中位無進展生存期（PFS）為10.3個月

　　中位總生存期（OS）尚未達到（中位隨訪期為17.7個月），截至今年1月1日，79%的患者仍然在接受治療。

　　1/2期臨床試驗的初步療效結果表明，與nivolumab單藥相比，sitravatinib組合療法表現出令人鼓舞的持久緩解，“Mirati公司總裁兼首席執行官Charles M. Baum博士說：”這些數據顯示sitravatinib可能在治療對檢查點抑制劑產生耐藥性的非小細胞肺癌和轉移性尿路上皮癌以外，在其它癌癥種類中也可以為患者帶來益處。“