羅氏Tecentriq組合方案一線治療獲美國FDA優先審查

　　瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理PD-1腫瘤免疫療法Tecentriq（atezolizumab）的補充生物制品許可（sBLA）并授予了優先審查資格。該sBLA申請批準Tecentriq聯合化療（Abraxane[白蛋白結合型紫杉醇，nab-paclitaxel]）用于經PD-L1生物標志物檢測證實為腫瘤表達PD-L1蛋白的不可切除性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）的初治（一線）治療。FDA預計將在2019年3月12日做出最終審查決定。TNBC是一種侵襲性疾病，具有高度的未滿足醫療需求。如果獲批，Tecentriq與Abraxane組合將成為治療PD-L1陽性轉移性TNBC的首個癌癥免疫治療方案。

　　此次sBLA的提交，是基于III期臨床研究IMpassion130的數據。該研究結果已于今年10月在2018年歐洲醫學腫瘤學會（ESMO）年會上公布并發表于國際醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。值得一提的是，來自IMpassion130的數據使Tecentriq+Abraxane方案成為在乳腺癌III期臨床中表現出積極療效的首個免疫治療方案。目前，羅氏正在開展7項III期臨床研究，評估Tecentriq用于TNBC的治療潛力，包括早期和晚期階段的TNBC。

　　該研究是一項多中心、隨機、雙盲研究，共入組了902例既往未接受系統療法治療轉移性乳腺癌（mBC）的不可切除性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者，評估了Tecentriq與Abraxane聯合用藥方案用于一線治療的療效和安全性，并與安慰劑和Abraxane方案進行了對比。研究中，患者以1:1隨機分配至2個方案組，共同主要終點是無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），由研究人員根據實體瘤療效評價標準RECIST（1.1版）進行評估。PFS和OS在所有隨機化患者（即意向性治療[ITT]）和PD-L1陽性患者中進行評估，次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、以及整體健康狀況/健康相關生活質量（GHS/HRQoL）的惡化時間。

　　數據顯示，與安慰劑+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在所有隨機化治療的意向性治療（ITT）患者中、以及在PD-L1陽性患者群體中均使疾病進展或死亡風險顯著降低，具體為：ITT患者群體（中位PFS：7.2個月 vs 5.5個月，HR=0.80，95%CI:0.69-0.92，p=0.0025），PD-L1陽性患者群體（中位PFS：7.2個月 vs 5.0個月，HR=0.62，95%CI:0.49-0.78，p＜0.0001）。

　　在中期分析中，ITT患者群體中的OS沒有達到統計學顯著性（中位OS：21.3個月 vs 17.6個月，HR=0.84，95%CI:0.69-1.02，p=0.0840），但在PD-L1陽性患者群體中OS具有9.5個月的臨床意義改善（中位OS：25.0個月 vs 15.5個月，HR=0.62，95%CI:0.45-0.86）。由于分層統計設計，PD-L1陽性患者群體中的結果沒有正式檢驗。該數據將繼續追蹤直至下一次的計劃分析。該研究中，Tecentriq+Abraxane方案組的安全性與每個藥物已知的安全性一致，沒有發現新的安全信號。Tecentriq+Abraxane方案組有23%的患者發生嚴重不良反應，Abraxane治療組發生率為18%。

　　羅氏首席醫療官兼全球產品開發負責人Sandra Horning表示，Tecentriq與Abraxane組合方案有望為PD-L1陽性轉移性TNBC患者帶來有意義的治療進步，這是一類特別難以治療的乳腺癌，迫切需要更多的有效方案。我們正在與FDA密切合作，盡快將這種組合方案帶給PD-L1陽性轉移性TNBC患者群體。

　　乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，全球每年確診超過200萬例。三陰乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌比例的15%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預后極差，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法（如羅氏赫賽汀Herceptin）均無效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。