膀胱癌首創新藥新型ADC藥物Padcev獲美國FDA優先審查

　　西雅圖遺傳學公司（Seagen）與安斯泰來（Astellas）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理抗體偶聯藥物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）治療尿路上皮癌（UC）的2份補充生物制品許可申請（sBLA），將作為實時腫瘤學審查（RTOR）試點項目的一部分進行審查。2份sBLA均被授予了優先審查，目標行動日期為2021年8月17日。這2份sBLA的審查工作也將在美國FDA腫瘤卓越中心（OCE）發起的Oribis項目下進行審查。

　　FDA的RTOR試點項目旨在探索一個更有效的評審過程，以確保盡早為患者提供安全有效的療法；而Orbis項目旨為參與項目的國際監管機構同時提交和審查腫瘤藥物提供了一個合作框架。

　　2份sBLA中，第一份sBLA基于3期EV-301試驗的數據，旨在將Padcev由加速批準轉變為常規批準。第二份sBLA基于關鍵性EV-201試驗隊列2的數據，旨在擴大目前的藥物標簽，納入曾接受過一種PD-1/L1抑制劑治療、沒有資格接受順鉑治療的局部晚期或轉移性UC患者。來自EV-301試驗和EV-201隊列2的數據已在2021年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌癥研討會（ASCO-GCS）上公布。

　　尿路上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型，約占膀胱癌病例的90%。Padcev是一種首創的（first-in-class）ADC藥物，靶向在膀胱癌中高度表達的一種細胞表面蛋白。該藥由靶向連接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶點。該藥中，ADC鏈接技術來自西雅圖遺傳學公司，靶點鑒定由安斯泰來完成。

　　2019年12月，Padcev獲得美國FDA加速批準，用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC，最常見的膀胱癌類型）患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療、并且在新輔助/輔助治療或在局部晚期或轉移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。

　　值得一提的是，Padcev是首個獲批治療UC的ADC藥物，也是首個獲批用于先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉移性UC患者的藥物。該藥通過FDA的優先審查程序獲得批準。此前，FDA已授予Padcev治療上述UC患者的突破性藥物資格。

　　今年3月，Padcev在歐盟和日本申請上市。如果獲得批準，該藥將成為歐洲和日本第一個針對UC的ADC藥物。

　　尋求常規批準Padcev的sBLA基于全球3期EV-301驗證性試驗的數據。該試驗在先前接受過鉑類化療和一種PD-1/L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者中開展，將Padcev與化療進行了比較。結果顯示，中位隨訪11.1個月，與化療組相比，Padcev組總生存期顯著延長（中位OS：12.88個月 vs 8.97個月；HR=0.70；p=0.001）、無進展生存期顯著延長（中位PFS：5.55個月 vs 3.71個月；HR=0.62；p＜0.001）。

　　第二份sBLA基于關鍵2期EV-201試驗隊列2的結果。該隊列在先前接受過一種PD-1/L1抑制劑治療、但沒有資格接受順鉑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中開展。結果顯示，Padcev治療的患者中，確認的客觀緩解率（ORR）為52%，其中完全緩解率（CR）為20%；中位緩解持續時間（mDOR）為10.9個月，中位無進展生存期（mPFS）和中位總生存期（mOS）分別為5.8個月和14.7個月。