融變時限檢查法系指栓劑、陰道片等固體制劑采用規定的方法,在規定的條件下融化、軟化或溶散所需時間的限度。栓劑或陰道片放入腔道后,在適宜溫度下應能融化、軟化或溶散,與分泌液混合逐漸釋放藥物,才能產生局部或全身作用。為控制產品質量,保證療效,藥典規定本檢查項目。測定時應采用《中國藥典》(2010版)二部附錄X B規定的儀器裝置和方法。
本法[《中國藥典》(2010版)二部附錄X B]適用于栓劑、陰道片等固體制劑在規定條件下的融變時限檢查。
一、引用標準
《中國藥典》(2010版)二部附錄X B。
二、儀器與用具
(1)融變時限儀 由透明的套筒與金屬架組成[詳見《中國藥典》(2010版)二部附錄X B儀器裝置]。
①透明套筒:為玻璃或適宜的塑料材料制成,高為60mm,內徑為52mm,及適當的壁厚。
②金屬架:由兩片不銹鋼的金屬圓板及3個金屬掛鉤焊接而成。每個圓板直徑為50mm,具39個孔徑為4mm的圓孔;兩板相距30mm,通過3個等距的掛鉤焊接在一起。
(2)燒杯 1000mL
(3)溫度計 分度值0.5℃。
三、試藥與試液
融變時限檢查用水或規定介質。
四、檢查操作方法
取供試品3粒,在室溫放置1h后,分別放在3個金屬架的下層圓板上,裝入各自的套筒內,并用掛鉤固定。除另有規定外,將上述裝置分別垂直浸入盛有不少于4L的(37.0±0.5)℃水的容器中其上端位置應在水面下90mm處。容器中裝一轉動器,每隔10min在溶液中翻轉該裝置一次。
五、供試品的測定
1、栓劑
①儀器裝置:融變時限儀,由透明的套筒與金屬架組成(正向使用)。
②檢查方法:取供試品3粒,在室溫放置1h后,分別放在3個金屬架的下層圓板上,除另有規定外,將金屬架(專用網籃)裝入透明套筒(有機玻璃支撐筒)內,并用掛鉤固定后,垂直浸入盛有不少于4L的(37.0±0.5)℃水的燒杯中,其上端位置應在水面下90mm處燒杯中裝有一轉動器(翻轉架),每隔10min在溶液中翻轉該裝置1次。
2、陰道片
①儀器裝置:融變時限儀,但應將金屬架掛鉤的鉤端在下,倒置于透明套筒內(反向使用)。
②檢查方法:將金屬架掛鉤的鉤端在下,倒置于透明套筒(有機玻璃支撐筒)內,連同透明套筒垂直浸入盛有適量的(37.0±0.5)℃水的燒杯中,并調節水液面至上層金屬圓板的圓孔恰為均勻的一層水覆蓋。取供試品3片,分別置于上面的金屬圓盤上,裝置上蓋一玻璃板,以保證空氣潮濕。
六、記錄與計算
記錄儀器型號,融變時間和現象。初試不符合規定者,應記錄不符合規定的粒數和現象、復試結果等。
七、結果與判定
(1)栓劑 除另有規定外,脂肪性基質的栓劑3粒均應在30min內全部融化、軟化或觸壓時無硬心;水溶性基質的栓劑3粒均應在60min內全部溶解。如有1粒不符合規定,應另取3粒復試,均應符合規定。
(2)陰道片 除另有規定外,陰道片3片,均應在30min內全部融化或崩解成碎粒并通過開孔金屬圓盤或僅殘留少量無固體硬心的軟性團塊。如有1片不合格,應另取3片復試,均應符合規定。
八、注意事項
(1)在測試過程中,燒杯內的水溫應保持(37.0±0.5)℃。
(2)測試栓劑時,在放入供試品后,金屬架上的掛鉤必須緊密固定在透明套筒的上端,應注意防止掛鉤松動和脫落。
(3)測試陰道片時,覆蓋在上層金屬圓板的水層應恰當,以使供試品的片面僅能與水層相接觸,而不能全部浸沒在水層中。
(4)每測試一次后,應清洗金屬架及透明套筒,并重新更換介質(水)。