記者7月1日從西湖大學獲悉，該校醫學院周挺研究團隊揭示了樹突狀細胞在組織間隙遷移過程中，被腫瘤微環境抑制的新機制。他們還提出利用Pde5抑制劑——西地那非恢復樹突狀細胞功能的新型腫瘤免疫治療策略。相關研究日前刊發在《自然》期刊。
“作為免疫系統的‘情報員’，樹突狀細胞負責將腫瘤抗原信息傳遞至引流淋巴結，激活T細胞發起攻擊。”周挺介紹。
腫瘤前哨淋巴結的熒光成像，樹突細胞和T/B細胞星羅交織，宛若梵高畫筆下的星空
既然樹突狀細胞和T細胞的關系如此密切，它在腫瘤免疫中扮演著什么角色？研究團隊通過分析人類胰腺癌、乳腺癌和結直腸癌患者的樣本發現，隨著腫瘤進展，引流淋巴結中成熟的樹突狀細胞數量顯著減少。團隊成員湯海潮嘗試采用全基因組編輯篩選方法，探尋樹突狀細胞減少的原因。
研究團隊從小鼠骨髓中采集樹突狀細胞的前體細胞，并進行高通量的全基因組CRISPR編輯。然后，他們將經過隨機基因編輯的樹突狀細胞，移植入小鼠的腫瘤部位，觀察哪些樹突狀細胞能夠來到引流淋巴結。
“研究發現，磷酸二酯酶家族成員Pde5是最顯著的調節因子。”周挺解釋說，實驗證實，敲除Pde5可顯著增強樹突狀細胞進入引流淋巴結。
單個樹突狀細胞超分辨成像，其在環磷酸鳥苷作用下奮力變形移動，每一個亮點代表著增強的肌球蛋白活性
Pde5的功能是降解環磷酸鳥苷（cGMP），而cGMP可促進細胞遷徙。研究團隊成員韋宗仿利用膠原凝膠模型和納米級超分辨成像發現，cGMP可提升樹突狀細胞骨架收縮能力，加速細胞運動。進一步研究發現，腫瘤微環境中一氧化氮稀少，導致cGMP合成不足，因此樹突狀細胞遷移能力減退，削弱了腫瘤免疫循環。
研究團隊還發現，Pde5抑制劑——西地那非可顯著提升樹突細胞遷移能力，增強腫瘤特異性T細胞應答，控制腫瘤生長，且與PD-1抗體聯用有協同效應。
“這項研究首次意外發現西地那非的免疫學機制，為人們重新使用西地那非作為免疫治療藥物提供了新的理論基礎。”周挺表示，面對復雜的腫瘤，人類的免疫治療武器庫并不充足。這項研究希望為腫瘤免疫機制研究以及臨床應用提供一些新的思考。
（西湖大學供圖）
西湖大學創校校董、顧問委員會委員DavidBaltimore教授，于2025年9月6日因病在馬薩諸塞州伍茲霍爾逝世，享年87歲。DavidBaltimore是美國著名分子生物學家、1975年諾貝爾生理......
中國科學院空天信息創新研究院(空天院)8月28日宣布，該院傳感器技術全國重點實驗室與哈爾濱醫科大學附屬第一醫院(哈醫大一院)神經外科通過合作，近日成功完成“基于植入式微電極陣列的腦深部腫瘤邊界精準定位......
各省、自治區、直轄市及新疆生產建設兵團疾控局、衛生健康委，中國疾控中心（中國預科院），各有關單位：為落實《國務院辦公廳關于進一步加強疫苗流通和預防接種管理工作的意見》（國辦發〔2017〕5號）規定要求......
水稻作為最重要的糧食作物，為超過半數的世界人口提供主食。然而，水稻黑條矮縮病毒(SRBSDV)等病毒嚴重危害水稻生長，威脅糧食生產安全，解析病毒—水稻互作的分子機制對水稻病毒病的防控具有重要意義。近日......
西湖大學近期發布多項采購計劃，臨床醫學研究中心超長期國債項目內的28個采購項目，競爭性磋商或公開招標方式進行采購。流式細胞儀、PCR核酸擴增儀、120kV透射電鏡、高通量測序儀、液相色譜串聯高分辨質譜......
浙江豪圣建設項目管理有限公司受西湖大學的委托，就所需的冷凍雙束顯微鏡等5套設備（臨床醫學研究中心超長期國債項目）進行公開招標，歡迎符合條件的單位前來投標。具體如下：一、項目編號：WLU-HW-GK-W......
IVD行業洗牌期，如何搶占先機？NGDx2025終極議程今日震撼發布！8月14-15日，杭州和達希爾頓逸林酒店將迎來IVD行業年度巔峰盛會！在行業深度洗牌的關鍵時刻，NGDx2025第十屆中國先進診斷......
使用牙線可能不止能讓你少聽點牙醫的嘮叨，未來它或許還可以保護你免于感染流感。一項7月22日發表于《自然-生物醫學工程》的研究報告了一種非傳統的無針疫苗。研究人員開發了一種特殊的牙線，可以將蛋白質和滅活......
先進診斷新浪潮，議程首度揭曉！NGDx2025中國先進診斷技術開發與應用論壇首發議程正式發布！8月14-15日，杭州將迎來一場覆蓋感染、腫瘤、AD等全領域的診斷技術盛宴。前沿聚焦三大專場：感染與病原微......
7月6日，由上海市抗癌協會主辦，健恒醫療協辦的“第六期上海市抗癌協會青年腫瘤臨床科學家沙龍”在上海市科學會堂舉行。上海市衛生健康委員會副主任羅蒙在致辭指出，在技術高速發展的當下，青年科研工作者需主動擁......